Terobosan dalam Pengobatan Kanker Kandung Kemih: Sasanlimab Dikombinasikan dengan BCG Menunjukkan Efikasi Lebih Baik dalam Uji Coba Lanjutan

Inovasi farmasi terus membentuk ulang lanskap pengobatan kanker. Data uji coba Fase 3 CREST yang baru-baru ini diungkapkan menunjukkan kemajuan terapeutik yang signifikan bagi pasien yang menghadapi kanker kandung kemih non-invasif berisiko tinggi (NMIBC). Selama lebih dari tiga dekade, BCG (Bacillus Calmette-Guérin) tetap menjadi dasar pengobatan setelah reseksi tumor. Sekarang, kombinasi sasanlimab—penghambat checkpoint PD-1 yang diberikan secara subkutan—dengan terapi BCG standar sedang mendefinisikan ulang apa yang dapat dicapai dalam populasi pasien ini.

Hasil Klinis Utama: Pengurangan Risiko Signifikan

Hasil uji coba menunjukkan data efektivitas yang meyakinkan. Ketika sasanlimab dipasangkan dengan terapi induksi dan pemeliharaan BCG, pasien mengalami pengurangan 32% kejadian terkait penyakit dibandingkan dengan pengobatan BCG saja. Lebih spesifik lagi, rasio hazard sebesar 0,68 (95% CI: 0,49-0,94, p=0,019) menunjukkan peningkatan yang bermakna secara klinis dalam kelangsungan hidup tanpa kejadian—sebuah ukuran gabungan yang mencakup kekambuhan penyakit tingkat tinggi, progresi penyakit, persistensi karsinoma in situ, atau kematian dari sebab apa pun.

Probabilitas tetap bebas kejadian pada tanda waktu 36 bulan mencapai 82,1% dengan kombinasi sasanlimab-BCG, dibandingkan 74,8% untuk monoterapi BCG. Untuk pasien dengan presentasi penyakit berisiko lebih tinggi, manfaatnya menjadi lebih nyata: mereka dengan penyakit T1 menunjukkan rasio hazard EFS sebesar 0,63, sementara pasien dengan karsinoma in situ mencapai 0,53—menunjukkan perlindungan yang sangat kuat terhadap progresi pada subtipe penyakit yang agresif ini.

Menangani Kebutuhan Medis yang Lama Tidak Terpenuhi

Sekitar 75% dari semua kasus kanker kandung kemih termasuk dalam kategori NMIBC, dengan perkiraan 38.000 pasien berisiko tinggi di Amerika Serikat saja. Meskipun peran BCG sudah mapan, kenyataan klinis menunjukkan adanya kesenjangan pengobatan yang signifikan. Antara 40% dan 50% pasien yang menerima BCG akhirnya mengalami kekambuhan atau progresi penyakit, sehingga membutuhkan pendekatan alternatif.

Mekanisme kerja sasanlimab—menghambat jalur checkpoint imun PD-1 untuk meningkatkan aktivasi sel T—menyajikan strategi imunoterapi yang baru dalam konteks ini. Metode pemberian subkutan menawarkan keuntungan praktis dibandingkan modalitas pengobatan yang ada, berpotensi meningkatkan kepatuhan pengobatan dan kenyamanan pasien.

Wawasan Penting tentang Durasi Pengobatan

Temuan endpoint sekunder yang penting menyoroti kebutuhan arsitektur pengobatan. Ketika sasanlimab dikombinasikan dengan BCG induksi saja (tanpa pemeliharaan), regimen tersebut gagal meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kejadian (HR: 1,16, 95% CI: 0,87-1,55, p=0,312). Hasil ini menegaskan bahwa terapi pemeliharaan BCG—baik sebagai perawatan standar maupun bersama sasanlimab—tetap penting untuk hasil terapeutik yang optimal.

Untuk pasien dengan karsinoma in situ secara khusus, mereka yang mencapai respons lengkap menunjukkan daya tahan yang luar biasa dengan pendekatan kombinasi: 91,7% mempertahankan respons lengkap pada 36 bulan dibandingkan 67,7% dengan BCG saja. Tingkat respons lengkap keseluruhan mencapai 89,8% dengan terapi kombinasi dibandingkan 85,2% dengan monoterapi BCG.

Profil Keamanan dan Jalur Regulasi ke Depan

Evaluasi keamanan mengonfirmasi bahwa sasanlimab dikombinasikan dengan BCG mempertahankan profil yang konsisten dengan tolerabilitas BCG yang diketahui dan data PD-1 inhibitor yang sebelumnya dilaporkan. Tidak muncul sinyal keamanan yang tidak terduga, mendukung kelayakan klinis dari strategi kombinasi ini.

Pfizer telah memulai komunikasi dengan otoritas regulasi global menggunakan data ini, menempatkan sasanlimab sebagai tambahan potensial pertama dalam kelas untuk armamentarium pengobatan pasien NMIBC berisiko tinggi yang belum pernah menerima BCG—menandai inovasi terapeutik paling signifikan dalam indikasi ini selama lebih dari 30 tahun.