Sanofi Menguatkan Portofolio Pengobatan Hemofilia Dengan Data Klinis Terobosan Pada Kandidat Terapi Ganda

Sanofi telah mengungkapkan bukti klinis yang meyakinkan yang memperkuat posisinya dalam gangguan darah langka di Kongres ISTH ke-32, dengan kemajuan signifikan di seluruh pipeline hemofilia-nya. Perusahaan menampilkan data komprehensif dari dua terapi investigasi—terapi faktor VIII mingguan dan inhibitor antitrombin kelas pertama—bersama dengan kemajuan regulasi yang menandakan percepatan waktu akses bagi pasien.

Data Efikasi Klinis Menunjukkan Perlindungan Terhadap Pendarahan yang Berkelanjutan

Studi ekstensi fase 3 XTEND-ed jangka panjang yang dipresentasikan menunjukkan tolok ukur efikasi penting untuk kandidat utama hemofilia A milik Sanofi. Pada dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas yang sebelumnya mengikuti uji coba XTEND-1 yang penting, pengobatan mempertahankan tingkat pendarahan tahunan rata-rata (ABR) sebesar 0,72 hingga 0,42 di seluruh kelompok studi, mewakili perlindungan profilaksis yang kuat dan berkelanjutan. Yang menarik, populasi anak-anak menunjukkan keamanan dan efikasi yang sebanding, dengan ABR rata-rata sebesar 0,70—konsisten dengan temuan fase 3 sebelumnya—dan tidak ada kejadian pengembangan inhibitor faktor VIII.

Selain pencegahan pendarahan, hasil kesehatan sendi memberikan jaminan tambahan. Selama periode observasi dua tahun, pasien dewasa dan remaja yang menerima profilaksis mingguan menunjukkan perbaikan atau pemeliharaan integritas sendi seperti yang diukur oleh metodologi penilaian kesehatan sendi hemofilia yang distandarisasi. Perlindungan sendi yang berkelanjutan ini mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi secara kritis, karena kerusakan sendi progresif merupakan beban morbiditas jangka panjang pada populasi hemofilia.

Keamanan Perioperatif dan Efikasi Bedah

Salah satu data paling signifikan secara klinis melibatkan manajemen perioperatif. Di seluruh 49 prosedur bedah utama yang dilakukan pada 41 pasien dari program klinis XTEND, hemostasis dipertahankan secara konsisten dalam 100% prosedur. Respon hemostatik dinilai sangat baik dalam 43 dari 49 operasi, menetapkan efikasi perioperatif yang sepadan atau melebihi opsi standar perawatan saat ini.

Kandidat inhibitor berbasis antitrombin juga menunjukkan kelayakan bedah, dengan 60 prosedur bedah utama yang dilakukan dengan aman dalam program pengembangan klinisnya. Yang menarik, 24 dari prosedur ini melibatkan pasien dengan inhibitor—populasi yang secara historis berisiko tinggi—namun semua operasi utama dilakukan tanpa komplikasi trombotik dan sesuai dengan protokol manajemen pendarahan standar.

Penyempurnaan Profil Keamanan dan Mitigasi Risiko Trombosis

Regimen dosis berbasis antitrombin yang direvisi untuk terapi kelas pertama ini secara bermakna meningkatkan arsitektur keamanannya. Di bawah pendekatan dosis yang dioptimalkan dengan target tingkat aktivitas antitrombin antara 15-35%, program klinis ini mengamati pengurangan signifikan kejadian trombotik dengan paparan obat yang secara substansial diperpanjang. Selain itu, komplikasi hepatobiliari berkurang secara substansial, dengan peningkatan transaminase hati yang jarang dan sembuh sendiri, serta kejadian kolesistitis atau batu empedu yang sembuh tanpa komplikasi klinis atau penghentian pengobatan.

Kemajuan Regulasi Mempercepat Timeline Akses Pasien

Dalam tonggak regulasi yang penting, kandidat inhibitor antitrombin Sanofi menerima persetujuan FDA untuk Permohonan Obat Baru dengan tanggal target PDUFA 28 Maret 2025. Timeline regulasi yang dipadatkan ini mengikuti Penetapan Terapi Terobosan yang diberikan pada Desember 2023 untuk hemofilia B dengan inhibitor. Pengajuan regulasi paralel telah diajukan di China dan Brasil, menempatkan kandidat ini untuk kemungkinan otorisasi pasar dalam waktu dekat di berbagai wilayah.

Dietmar Berger, Chief Medical Officer dan Kepala Pengembangan Global, menekankan pentingnya klinis yang lebih luas: “Data ini menegaskan pentingnya opsi pengobatan yang memberikan hasil konsisten di berbagai skenario klinis—dari profilaksis rutin hingga operasi besar—dan dapat mempertahankan manfaat sepanjang umur pasien. Keterlibatan kami dengan mitra regulasi mencerminkan komitmen kami untuk menerjemahkan kemajuan klinis ini menjadi akses pasien yang bermakna.”

Inovasi Terobosan dalam Faktor Pengganti dengan Umur Paruh yang Diperpanjang

Terapi hemofilia A utama Sanofi mewakili perubahan paradigma dalam penggantian faktor VIII. Teknologi ini menggabungkan faktor von Willebrand dan arsitektur polipeptida XTEN, memungkinkan perpanjangan umur paruh sebesar 3- hingga 4-kali lipat dibandingkan alternatif konvensional dan berumur panjang, menjadi kandidat faktor VIII pertama yang mengatasi batasan faktor von Willebrand yang melekat yang membatasi terapi lain. Dosis mingguan sekarang mempertahankan aktivitas faktor dalam rentang normal hingga hampir normal selama interval profilaksis.

Inovasi ini mendapatkan pengakuan regulasi, termasuk Penetapan Terobosan FDA (Mei 2022), Penetapan Jalur Cepat (Februari 2021), dan Penetapan Obat Orphan (2017). Komisi Eropa menyetujui kandidat ini pada Juni 2024 untuk pencegahan pendarahan dan profilaksis perioperatif di bawah penamaan komersial alternatif, memperluas cakupan geografis yang diotorisasi.

Implikasi untuk Paradigma Perawatan Hemofilia

Secara kolektif, data ini mengatasi tantangan klinis lama dalam manajemen hemofilia: frekuensi dosis profilaksis, heterogenitas respons pasien, keamanan perioperatif pada populasi positif inhibitor, dan pelestarian sendi jangka panjang. Perluasan portofolio ganda ini mencerminkan posisi strategis Sanofi untuk menyediakan mekanisme pengobatan yang saling melengkapi—penggantian faktor tradisional yang dioptimalkan untuk perlindungan yang diperpanjang bersama dengan profilaksis berbasis inhibitor yang inovatif—memberikan fleksibilitas di seluruh spektrum populasi hemofilia A dan B.