## Soquelitinib Menunjukkan Hasil Klinis Menjanjikan pada Limfoma T Lanjut: Data Kunci dari Uji Coba Fase 1/1b

Perusahaan biofarmasi tahap klinis mengungkapkan data akhir dari uji coba Fase 1/1b yang menyelidiki soquelitinib pada pasien dengan limfoma T. Dihadiri di Pertemuan Tahunan American Society of Hematology ke-67 pada Desember 2025, temuan ini menunjukkan potensi terapeutik yang signifikan untuk inhibitor ITK ini di salah satu ruang penyakit hematologi yang paling menantang.

### Desain Uji Coba Klinis dan Populasi Pasien

Uji coba ini melibatkan 75 pasien dari berbagai subtipe limfoma T, termasuk limfoma T perifer (PTCL), limfoma folikuler helper T (TFHC), limfoma T sel natural killer (NKTCL), limfoma T sel kulit (CTCL), limfoma sel besar anaplastik (ALCL), dan limfoma/leukemia T dewasa (ATLL). Kohort pasien yang beragam ini mencerminkan sifat heterogen dari malignansi T sel yang ditemui dalam praktik klinis.

Pasien telah menjalani pengobatan sebelumnya secara intensif, dengan median 3 terapi sebelumnya (rentang 1-18), dan hanya 31% yang menunjukkan respons objektif terhadap regimen pengobatan terakhir mereka. Populasi penyakit lanjut dan refrakter ini mewakili pasien dengan alternatif terapeutik terbatas dan prognosis yang secara historis buruk.

### Data Efikasi Terobosan

Fase peningkatan dosis dan ekspansi mengarah pada pemilihan dosis 200 mg yang diberikan dua kali sehari sebagai regimen dosis optimal, berdasarkan studi biomarker yang mengonfirmasi okupansi target lengkap pada tingkat dosis ini dan yang lebih tinggi.

Dalam kohort 200 mg BID, hasilnya mencolok:
- Kohort ini terdiri dari 36 pasien, dengan 24 di antaranya diidentifikasi sebagai responden optimal berdasarkan memiliki 1-3 terapi sebelumnya dan jumlah limfosit darah perifer yang memadai
- Di antara 24 pasien ini, respons objektif dicapai pada 9 (37,5%), termasuk 6 respons lengkap dan 3 respons parsial
- **Median waktu bebas progresi mencapai 6,2 bulan**, dengan 30% pasien mempertahankan pengendalian penyakit selama 18 bulan
- **Median kelangsungan hidup keseluruhan diperpanjang menjadi 28,1 bulan**, dengan 67% bertahan lebih dari 24 bulan

Metode pengukuran kelangsungan hidup ini menunjukkan peningkatan substansial dibandingkan kontrol historis, di mana pasien PTCL relaps/refrakter biasanya mengalami median kelangsungan hidup keseluruhan 6-12 bulan dan waktu bebas progresi 3-4 bulan.

### Profil Keamanan

Tidak ada toksisitas yang membatasi dosis yang muncul di semua kohort, dengan dosis yang meningkat hingga 600 mg dua kali sehari. Yang menarik, obat ini menunjukkan tidak adanya mielosupresi dan imunosupresi—efek samping yang umum terkait dengan terapi limfoma konvensional. Profil tolerabilitas yang menguntungkan ini menunjukkan potensi penggunaannya pada pasien yang tidak mampu mentoleransi pendekatan kemoterapi standar.

### Mekanisme Aksi: Inhibisi ITK dan Diferensiasi T Sel

Soquelitinib berfungsi sebagai inhibitor ITK yang selektif, menargetkan interleukin-2-inducible T cell kinase—sebuah enzim yang terutama diekspresikan pada T sel dengan peran penting dalam sinyal reseptor T sel dan fungsi imun.

Data mekanistik mengungkapkan efek imunobiologis yang berbeda: soquelitinib mendorong diferensiasi Th1 sambil secara bersamaan memblokir perkembangan Th2 dan Th17. Bukti pendukung meliputi:
- Studi in vitro menunjukkan skewing Th1 yang kuat pada konsentrasi yang relevan secara klinis
- Analisis biomarker dari sampel darah dan tumor menunjukkan peningkatan sel Th1 intratumor bersamaan dengan penurunan kadar IL-5 serum
- Biopsi tumor yang dipasangkan pada baseline dan hari 8 pengobatan mengonfirmasi peningkatan infiltrasi Th1 intratumor yang diinduksi pengobatan melalui sequencing RNA

Mekanisme ini beroperasi di hulu dalam jalur sinyal T sel, menyarankan bahwa jalur resistensi mungkin tidak muncul—keunggulan teoretis dibandingkan terapi yang menargetkan komponen sinyal di hilir.

### Implikasi untuk PTCL Relaps/Refrakter

Limfoma T perifer mewakili sekitar 10% dari limfoma non-Hodgkin di populasi Barat dan hingga 20-25% di bagian Asia dan Amerika Selatan. Penyakit ini berasal dari sel T helper dewasa yang sering mengekspresikan ITK dan memiliki mutasi jalur sinyal reseptor T sel yang mendorong limfomagenesis.

Pengaturan relaps/refrakter tetap sangat mendesak, karena sekitar 75% pasien gagal pada kemoterapi kombinasi garis depan atau mengalami relapse dalam dua tahun. Sedikit opsi yang disetujui FDA secara khusus untuk populasi ini, dan pasien mengalami hasil yang suram meskipun terapi salvage.

Data uji klinis ini mendukung kemajuan ke uji coba Pendaftaran Fase 3 yang melibatkan 150 pasien dengan PTCL relaps/refrakter, membandingkan soquelitinib dengan pilihan dokter seperti belinostat atau pralatrexate, dengan waktu bebas progresi sebagai endpoint utama. Data interim diharapkan akhir 2026.

### Ekspansi ke Penyakit Imun dan Inflamasi

Selain onkologi, soquelitinib sedang dievaluasi dalam dermatitis atopik—kondisi inflamasi kulit kronis yang mempengaruhi hingga 20% anak-anak dan 10% orang dewasa. Patofisiologi penyakit ini melibatkan limfosit Th2 yang mensekresikan sitokin pro-inflamasi, memberikan dasar mekanistik untuk inhibisi ITK.

Studi prainklinisi menunjukkan bahwa soquelitinib menghambat produksi sitokin dari sel Th2, sementara pengamatan klinis terbaru menunjukkan pergeseran menuju diferensiasi sel T regulator setelah inhibisi ITK. Mekanisme ganda ini—mengurangi inflamasi Th2 patogen dan mendorong sel T regulator imunospresif—mungkin mengatasi inflamasi akut dan disfungsi imun yang mendasari pada penyakit alergi.

Uji coba Fase 1 pada dermatitis atopik saat ini sedang berlangsung, dengan data kohort ekstensi yang diharapkan awal 2026 dan rencana inisiasi Fase 2 pada Q1 2026.

### Status Regulasi dan Timeline Klinis

Soquelitinib telah menerima Penunjukan Obat Orphan untuk pengobatan limfoma T dan penunjukan Fast Track untuk PTCL relaps/refrakter setelah minimal 2 garis terapi sistemik sebelumnya. Penunjukan ini mencerminkan pengakuan FDA terhadap kebutuhan klinis yang belum terpenuhi dan potensi jalur pengembangan yang dipercepat.

Uji coba Pendaftaran Fase 3 sedang aktif merekrut di berbagai pusat, dengan perkiraan penyelesaian uji coba pada 2027. Keberhasilan dalam uji coba penting ini dapat menetapkan soquelitinib sebagai opsi terapeutik yang berarti untuk salah satu malignansi hematologi yang paling menantang.