Vertex Mengambil Pendekatan Multi-Sisi untuk Mengatasi Kekurangan Alpha-1 Antitrypsin Melalui Korektor Molekuler Generasi Berikutnya

Vertex Pharmaceuticals telah mengambil langkah signifikan dalam upayanya untuk mengatasi AATD (defisiensi alpha-1 antitrypsin), sebuah gangguan genetik langka yang berasal dari kesalahan lipatan protein yang mengancam kesehatan hati dan paru-paru. Strategi pengembangan terintegrasi perusahaan bioteknologi ini mencakup tiga inisiatif yang saling terkait yang dirancang untuk membawa opsi pengobatan yang bermakna bagi pasien yang kekurangan solusi terapeutik yang efektif.

Perkembangan Klinis: Dua Jalur Paralel dalam Gerak

Pendekatan perusahaan berpusat pada kemajuan simultan dari kandidat obat yang saling melengkapi. Persetujuan FDA terbaru telah memungkinkan Vertex untuk meluncurkan studi manusia dengan VX-634, yang mewakili generasi baru korektor AAT dengan potensi yang secara substansial lebih tinggi dibandingkan iterasi sebelumnya. Senyawa investigasi ini dirancang untuk memfasilitasi lipatan yang benar dari protein Z-AAT yang salah bentuk dan akan dievaluasi pada sukarelawan sehat melalui penilaian Fase 1 yang mengukur parameter keamanan, tolerabilitas, dan profil farmakokinetik.

Secara bersamaan, Vertex memperluas penyelidikannya terhadap VX-864 melalui protokol Fase 2 yang diperpanjang selama 48 minggu. Korektor generasi sebelumnya ini menunjukkan tolerabilitas dalam uji coba awal dan menunjukkan peningkatan yang terukur dalam tingkat plasma AAT fungsional selama periode evaluasi 28 hari awalnya. Studi durasi yang diperpanjang ini akan melibatkan sekitar dua puluh peserta AATD dengan genotipe PiZZ—bentuk paling umum dari kondisi tersebut. Individu-individu ini akan menerima dosis 500 mg yang diberikan dua kali sehari sambil menjalani penilaian klinis secara rutin. Yang menarik, sebagian dari sepuluh peserta akan menjalani biopsi hati sebelum dan selama pengobatan untuk menentukan apakah pemberian VX-864 yang berkepanjangan dapat memobilisasi dan membersihkan akumulasi polimer hepatik, sebuah fitur patologis penting dari penyakit ini.

Dasar Ilmiah

Bukti dari analisis eksplorasi dari studi VX-864 sebelumnya mengungkapkan temuan yang menarik: senyawa ini mencapai pengurangan sekitar 90% konsentrasi polimer Z dalam darah dari baseline pada hari ke-28 dengan dosis maksimum. Namun, manfaat klinis dari formulasi sebelumnya mencapai plateau pada tingkat yang tidak cukup untuk melanjutkan ke uji coba tahap akhir. Studi yang diperpanjang ini bertujuan untuk mengatasi keterbatasan tersebut dengan menguji apakah durasi pengobatan yang berkelanjutan menghasilkan manfaat kumulatif—khususnya, apakah itu membersihkan deposit polimer hati dan menghasilkan peningkatan yang lebih nyata dalam tingkat AAT fungsional yang bersirkulasi.

Alpha-1 Antitrypsin Defisiensi: Konteks Penyakit

AATD merupakan tantangan genetik yang berbeda yang berakar pada mutasi gen SERPINA1. Genotipe PiZZ, yang menyumbang sebagian besar kasus AATD, menghasilkan produksi protein AAT yang salah lipat yang menumpuk di dalam hepatosit tempat sintesis terjadi. Penumpukan ini mengurangi konsentrasi AAT yang bersirkulasi, meninggalkan paru-paru rentan terhadap kerusakan inflamasi yang progresif. Selain itu, penggumpalan protein intrahepatik berkontribusi pada disfungsi hati. Saat ini, tidak ada pengobatan pasti, dan pendekatan manajemen yang ada tidak menangani cacat lipatan yang mendasari patologi.

Memperluas Rantai Pasokan: Perkembangan Masa Depan

Selain inisiatif saat ini, Vertex mempertahankan portofolio yang lebih luas dari korektor AAT investigasi yang sedang dikembangkan. Perusahaan berencana untuk memperkenalkan molekul gelombang berikutnya ke dalam evaluasi klinis mulai tahun 2023, mencerminkan kepercayaan pada platform penemuan mereka dan komitmen untuk menyediakan beberapa opsi pengobatan di seluruh spektrum AATD.

David Altshuler, Wakil Presiden Eksekutif Riset Global dan Kepala Pejabat Ilmiah di Vertex, menekankan tekad perusahaan: “AATD sejalan secara langsung dengan fokus riset kami, dan kami tetap berdedikasi untuk merancang molekul kecil terapeutik yang menangani manifestasi hati dan paru-paru secara bersamaan. Strategi kami untuk mengembangkan molekul yang lebih baik sambil mengumpulkan data efektivitas jangka panjang menempatkan kami pada posisi untuk membuat kemajuan yang berarti di tahun 2023.”

Tentang Vertex Pharmaceuticals

Didirikan pada tahun 1989 di Cambridge, Massachusetts, Vertex beroperasi sebagai perusahaan bioteknologi global yang berkonsentrasi pada terapi terobosan untuk penyakit genetik dan yang diperoleh secara serius. Organisasi ini telah mencapai keberhasilan tertentu dalam pengobatan fibrosis kistik melalui beberapa obat berbasis mekanisme yang disetujui dan mempertahankan jalur pengembangan yang luas yang mencakup molekul kecil, terapi sel, dan pendekatan berbasis gen yang menargetkan kondisi termasuk penyakit sel sabit, beta thalassemia, disfungsi ginjal yang dimediasi oleh APOL1, nyeri kronis, diabetes tipe 1, defisiensi alpha-1 antitrypsin, dan distrofi otot Duchenne. Dengan kantor pusat di District Inovasi Boston dan operasi internasional yang mencakup Amerika Utara, Eropa, Australia, dan Amerika Latin, Vertex secara konsisten masuk dalam peringkat teratas industri untuk kualitas tempat kerja.