Terobosan Terapi RNAi: Persetujuan FDA untuk Fitusiran Menandai Tonggak Penting dalam Inovasi Pengobatan Hemofilia

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah memberikan persetujuan pemasaran untuk Qfitlia (fitusiran), yang merupakan kemajuan signifikan dalam pengelolaan hemofilia. Otorisasi ini menjadikan fitusiran sebagai tambahan terbaru dalam arsenal obat berbasis interferensi RNA yang semakin berkembang, dan secara khusus, sebagai opsi terapeutik pertama yang menargetkan pengurangan antitrombin sebagai strategi untuk mengelola hemofilia A dan B, terlepas dari status inhibitor.

Mekanisme Baru untuk Penyakit Kuno

Apa yang membedakan fitusiran dari pengobatan hemofilia konvensional terletak pada pendekatannya yang mendasar. Alih-alih menggantikan faktor pembekuan yang hilang, terapi RNAi ini bekerja dengan mematikan messenger RNA yang bertanggung jawab untuk memproduksi antitrombin—penghambat alami pembekuan darah. Dengan mengurangi tingkat antitrombin, obat ini secara efektif menyeimbangkan kembali kaskade koagulasi, memungkinkan tubuh menghasilkan trombin lebih efisien dan mencegah episode perdarahan.

Pasien dapat menerima fitusiran melalui injeksi subkutan setiap dua bulan sekali, menawarkan jadwal pemberian yang lebih sederhana dibandingkan banyak alternatif yang ada. Data uji klinis menunjukkan pengurangan 90% dalam tingkat perdarahan tahunan pada pasien dengan hemofilia A atau B, termasuk mereka yang memiliki antibodi netralisasi (inhibitor) yang sering menyulitkan terapi pengganti faktor tradisional.

Validasi Klinis dan Perjalanan Regulasi

Timeline pengembangan berlangsung selama lebih dari satu dekade. Ilmuwan Alnylam pertama kali mempublikasikan bukti klinis di New England Journal of Medicine pada 2017, yang mendokumentasikan pengurangan frekuensi perdarahan pada pasien hemofilia. Perusahaan kemudian memulai studi Fase 3 untuk melangkah menuju otorisasi regulasi.

Pada 2014, Sanofi memperoleh hak pengembangan dan komersialisasi global melalui perjanjian lisensi dengan Alnylam. Kemitraan ini direstrukturisasi pada 2018, dengan Alnylam berposisi untuk menerima pembayaran royalti berjenjang dari 15 hingga 30 persen dari penjualan bersih di seluruh dunia.

Otorisasi Qfitlia memperluas indikasi yang disetujui untuk mencakup pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan hemofilia A atau B, dengan atau tanpa inhibitor faktor. Pengajuan regulasi juga telah dilakukan di China dan Brasil, menunjukkan potensi ketersediaan global.

Implikasi untuk Platform RNAi

Persetujuan ini merupakan RNAi terapeutik keenam yang berasal dari Alnylam yang menerima persetujuan FDA, menegaskan kematangan teknologi interferensi RNA sebagai alat klinis. Portofolio perusahaan kini mencakup pengobatan untuk gangguan genetik langka dan semakin banyak kondisi yang lebih umum.

Tonggak ini juga memenuhi strategi korporat “P5x25” milik Alnylam—seperangkat target yang dirancang untuk dicapai pada 2025. Penyelesaian tujuan “produk” menunjukkan kemampuan perusahaan untuk menerjemahkan penemuan ilmiah menjadi terapeutik yang diatur di berbagai kondisi penyakit.

Potensi Pasar dan Beban Penyakit

Sekitar satu juta orang di seluruh dunia hidup dengan hemofilia A atau B. Bagi banyak dari mereka, terutama yang mengembangkan inhibitor, pilihan pengobatan tetap terbatas dan memberatkan. Fitusiran mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi secara signifikan dengan menawarkan mekanisme alternatif dari terapi berbasis faktor tradisional, berpotensi mengubah lanskap pengobatan untuk populasi ini.

Persetujuan ini menegaskan bagaimana interferensi RNA—teknologi yang diakui dengan Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran 2006—terus memperluas aplikasi terapeutiknya dari penyakit langka menuju tantangan klinis yang lebih luas yang membutuhkan pendekatan molekuler inovatif.