Terobosan Pengobatan Gagal Jantung: INPEFA Mendapat Persetujuan FDA dengan Cakupan Label yang Komprehensif

Inhibitor SGLT baru menunjukkan pengurangan risiko sebesar 33% dalam kejadian kardiovaskular di seluruh jenis fraksi ejeksi

FDA AS telah menyetujui INPEFA™ (sotagliflozin), menandai kemajuan signifikan dalam pengelolaan gagal jantung. Persetujuan ini mencakup cakupan terapeutik yang sangat luas—mengobati pasien di seluruh spektrum kondisi fraksi ejeksi ventrikel kiri, terlepas dari status diabetes.

Bukti Klinis di Balik Persetujuan

Persetujuan regulatori INPEFA didasarkan pada hasil yang meyakinkan dari uji coba SOLOIST-WHF, salah satu dari dua studi utama Fase 3 yang melibatkan sekitar 12.000 pasien. Data menunjukkan bahwa sotagliflozin mengurangi risiko gabungan kematian kardiovaskular, rawat inap gagal jantung, dan kunjungan darurat gagal jantung sebesar 33% dibandingkan plasebo. Manfaat ini terbukti sangat relevan bagi pasien yang baru saja dirawat di rumah sakit karena dekompensasi akut—populasi dengan risiko tertinggi untuk readmisi dalam 30 hari setelah keluar rumah sakit.

Studi paralel SCORED lebih memperluas basis bukti, menunjukkan efektivitas pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis yang menghadapi risiko kardiovaskular yang tinggi.

Cakupan Pengobatan yang Diperluas

Berbeda dengan persetujuan SGLT inhibitor sebelumnya, label INPEFA mencakup baik fraksi ejeksi terjaga (HFpEF) maupun fraksi ejeksi yang berkurang (HFrEF). Cakupan ini sejalan dengan panduan tahun 2022 dari American Heart Association, American College of Cardiology, dan Heart Failure Society of America yang merekomendasikan terapi SGLT inhibitor sebagai pengobatan lini pertama. Sebuah pernyataan konsensus dari ACC pada April 2023 juga menekankan manfaat SGLT2 inhibitor bagi pasien HFpEF yang mencapai stabilitas hemodinamik.

Mekanisme dan Populasi Pasien

Sotagliflozin berfungsi sebagai inhibitor ganda transporter natrium-glukosa tipe 2 dan 1 (SGLT2 dan SGLT1). SGLT2 beroperasi di tubulus ginjal yang mengelola reabsorpsi glukosa, sementara SGLT1 berfungsi dalam penyerapan glukosa di saluran pencernaan. Mekanisme ganda ini membedakan INPEFA dalam kelas farmakologinya.

Obat ini mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi secara signifikan: sekitar 6,7 juta orang Amerika saat ini hidup dengan gagal jantung, dengan proyeksi meningkat menjadi 8,0 juta pada tahun 2030. Gagal jantung menyebabkan sebagian besar rawat inap pada pasien berusia 65 tahun ke atas, dengan sekitar 1,3 juta rawat inap tahunan. Jendela 30 hari setelah keluar rumah sakit menunjukkan kerentanan kritis, dengan tingkat kematian 7% dan tingkat rehospitalisasi 25%.

Profil Keamanan dan Persyaratan Pemantauan

INPEFA memerlukan stratifikasi pasien dan pemantauan yang cermat. Penyedia layanan kesehatan harus menilai fungsi ginjal dan volume sebelum memulai dan memperbaiki deplesi yang ada. Penyesuaian dosis dapat dimulai selama rawat inap atau segera setelah keluar rumah sakit setelah stabilitas hemodinamik tercapai.

Pertimbangan keamanan utama meliputi:

Risiko Ketoasidosis: Obat ini meningkatkan risiko ketoasidosis pada pasien diabetes tipe 1, dengan diabetes tipe 2 dan gangguan pankreas sebagai faktor risiko tambahan. Praktisi harus menilai risiko dasar dan memantau kadar keton pada populasi yang rentan.

Manajemen Volume: Deplesi volume intravaskular dapat terjadi, yang berpotensi menyebabkan hipotensi simptomatik atau perubahan kreatinin akut. Pengawasan pasca-pemasaran mengidentifikasi kasus cedera ginjal akut yang memerlukan dialisis pada pasien diabetes tipe 2. Pasien lansia dan yang menerima diuretik loop menghadapi risiko deplesi yang lebih tinggi.

Risiko Infeksi: Terapi SGLT inhibitor meningkatkan kerentanan terhadap infeksi saluran kemih, termasuk komplikasi serius seperti urosepsis dan pielonefritis. Fournier’s gangrene, meskipun jarang, merupakan infeksi nekrotik perineal yang mengancam jiwa yang diidentifikasi dalam pengawasan pasca-pemasaran.

Pertimbangan Metabolik: Infeksi jamur genital terjadi lebih sering, sehingga pemantauan rutin diperlukan. Penggunaan insulin atau sekretagog insulin secara bersamaan mungkin memerlukan pengurangan dosis untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Pengujian glukosa urin standar menjadi tidak dapat diandalkan dan memerlukan metodologi alternatif.

Reaksi merugikan umum yang dilaporkan dengan insiden ≥5% meliputi infeksi saluran kemih, deplesi volume, diare, dan hipoglikemia.

Profil Interaksi Obat

Dokter harus memperhatikan beberapa interaksi penting: paparan digoxin meningkat secara substansial saat dikombinasikan dengan INPEFA 400 mg, yang memerlukan pemantauan pasien yang tepat. Rifampisin, induktor UGT, menurunkan paparan sotagliflozin. Konsentrasi serum lithium dapat menurun dengan penggunaan bersamaan SGLT2 inhibitor, sehingga perlu pemantauan lebih sering selama inisiasi dan penyesuaian dosis.

Populasi Khusus

Tidak diperlukan modifikasi dosis berdasarkan usia untuk pasien lansia, meskipun sensitivitas yang meningkat terhadap efek samping deplesi volume memerlukan kewaspadaan lebih tinggi. INPEFA tidak dianjurkan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan maupun selama menyusui. Pasien dengan penyakit ginjal kronis (eGFR 25-60 mL/menit/1,73 m²) termasuk dalam uji klinis, mendukung penggunaannya pada gangguan ginjal sedang.

Garis Waktu Klinis dan Ketersediaan

Lexicon Pharmaceuticals memperkirakan INPEFA akan tersedia secara komersial pada akhir Juni 2023, dengan biaya akuisisi grosir yang sebanding dengan obat gagal jantung bermerek yang ada. Perusahaan akan mengadakan diskusi manajemen pada 30 Mei 2023, memberikan detail tambahan tentang persetujuan ini.