Teliso-V Melangkah ke Tinjauan FDA saat AbbVie Mengejar Jalur Percepatan untuk Kanker Paru dengan Ekspresi c-Met Berlebih

AbbVie telah mengajukan Permohonan Lisensi Biologik (BLA) kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS untuk telisotuzumab vedotin (Teliso-V), dengan tujuan mendapatkan persetujuan percepat untuk populasi pasien yang sebelumnya kurang terlayani dengan kanker paru non-sel kecil stadium lanjut (NSCLC). Pengajuan ini menargetkan pasien dewasa dengan penyakit lokal stadium lanjut atau metastatik yang telah kehabisan opsi pengobatan awal dan memiliki karakteristik overekspresi protein c-Met tertentu.

Mengatasi Tantangan Medis yang Belum Terpenuhi

Kanker paru non-sel kecil menyumbang sekitar 85% dari semua diagnosis kanker paru, namun tetap menjadi penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia. Dalam kelompok ini, terdapat subkelompok yang berbeda—sekitar 25% pasien dengan NSCLC tipe wild-type EGFR dan non-squamous—yang menunjukkan overekspresi protein c-Met, sebuah penanda molekuler yang sangat terkait dengan progresi penyakit yang agresif dan hasil klinis yang buruk. Saat ini, belum ada terapi anti-kanker yang secara khusus dirancang untuk mengatasi populasi yang dipicu oleh c-Met ini, menjadikan Teliso-V sebagai solusi terapeutik potensial pertama dalam kelasnya.

Reseptor c-Met, sebuah tirosin kinase yang sering mengalami disregulasi pada tumor padat, berfungsi sebagai penggerak utama proliferasi sel yang tidak terkendali pada beberapa subtipe kanker paru. Pasien yang tumor mereka menunjukkan tanda molekuler ini menghadapi pilihan pengobatan yang sangat terbatas setelah kemoterapi standar atau terapi target, menciptakan kesenjangan terapeutik yang nyata.

Mekanisme Produk dan Strategi Desain

Teliso-V merupakan konjugat antibodi-obat (ADC) investigasi, sebuah modalitas pengobatan yang ditargetkan yang dirancang untuk mengenali dan mengeliminasi sel tumor yang overekspresi c-Met. Pendekatan yang diarahkan ini memungkinkan molekul untuk secara selektif mengikat sel kanker yang memiliki tingkat c-Met tinggi sambil berpotensi meminimalkan paparan sistemik, sebuah fitur khas dari teknologi platform ADC modern.

Penetapan Breakthrough Therapy dari FDA pada Desember 2021 menegaskan pengakuan regulasi terhadap potensi klinis Teliso-V untuk populasi pasien ini. Jalur tinjauan percepat di bawah program Real-Time Oncology Review (RTOR) dari Oncology Center of Excellence mempercepat evaluasi sambil menjaga ketatnya pengawasan keamanan dan efektivitas.

Bukti Klinis yang Mendukung Pengajuan BLA

Pengajuan BLA didukung oleh uji coba fase 2 LUMINOSITY (Study M14-239), sebuah investigasi yang sedang berlangsung yang dirancang untuk mengkarakterisasi profil keamanan dan efektivitas terapeutik Teliso-V pada populasi NSCLC dengan overekspresi c-Met. Data terbaru yang dipresentasikan di kongres American Society of Clinical Oncology 2024 memberikan sinyal efektivitas terbaru, dengan hasil awal yang diungkapkan selama 2023.

Desain studi LUMINOSITY mengidentifikasi populasi NSCLC dengan overekspresi c-Met yang mendapatkan manfaat optimal dari monoterapi Teliso-V dalam pengobatan lini kedua atau ketiga. Uji coba ini mengukur beberapa endpoint klinis yang relevan termasuk tingkat respons keseluruhan (ORR), durasi respons (DoR), tingkat pengendalian penyakit (DCR), dan waktu bebas progresi (PFS) melalui tinjauan pusat independen, bersama dengan penilaian kelangsungan hidup keseluruhan (OS).

Kemajuan bersamaan dilakukan melalui studi konfirmasi acak fase 3 TeliMET NSCLC-01, yang terus merekrut pasien secara global untuk lebih menegaskan efektivitas Teliso-V sebagai monoterapi dalam pengaturan NSCLC dengan overekspresi c-Met yang sebelumnya telah diobati.

Posisi Strategis dalam Onkologi

Dr. Roopal Thakkar, Wakil Presiden Eksekutif Riset dan Pengembangan serta Kepala Pejabat Ilmiah di AbbVie, menyatakan bahwa ahli onkologi sangat membutuhkan opsi pengobatan yang berbeda untuk pasien NSCLC yang menghadapi prognosis terbatas. Perusahaan memandang Teliso-V sebagai kemajuan terapeutik potensial yang mampu meningkatkan standar perawatan dalam populasi pasien tertentu yang didefinisikan oleh karakteristik molekuler daripada pola histologis semata.

Strategi onkologi AbbVie menekankan pengembangan obat yang ditargetkan di seluruh kanker darah dan tumor padat. Perusahaan secara aktif mengevaluasi lebih dari 20 molekul investigasi dalam uji klinis yang sedang berlangsung di berbagai malignansi yang umum dan melemahkan. Perangkat terapeutik ini mencakup berbagai platform termasuk konjugat antibodi-obat, agen imun-onkologi, antibodi bi-spesifik, dan terapi CAR-T, masing-masing menawarkan mekanisme berbeda untuk menekan reproduksi sel kanker atau memfasilitasi eliminasi mereka.

Jalur Regulasi dan Langkah Selanjutnya

FDA akan melakukan tinjauan BLA melalui Oncology Center of Excellence yang khusus, menggunakan prosedur Real-Time Oncology Review yang dirancang untuk kandidat onkologi menjanjikan. Jalur ini menyeimbangkan akses yang dipercepat dengan evaluasi keamanan yang komprehensif. Pasien dan penyedia dapat mengakses informasi pendaftaran uji coba secara lengkap melalui www.clinicaltrials.gov.

Jika otorisasi regulasi terealisasi, Teliso-V akan menjadi terapi pertama yang disetujui secara khusus menargetkan overekspresi c-Met dalam NSCLC, yang berpotensi mengubah opsi pengobatan bagi pasien yang tumor mereka menunjukkan tanda molekuler ini.