Kymera's STAT6 Degrader KT-621 Menunjukkan Kinerja Klinis yang Mengesankan dalam Uji Coba Fase 1b Dermatitis Atopik

Kymera Therapeutics mengungkapkan data efektivitas dan keamanan yang menarik dari uji klinis BroADen Phase 1b yang mengevaluasi KT-621, sebuah degrader protein STAT6 oral investigasi yang dirancang untuk mengobati penyakit inflamasi tipe 2. Temuan ini menunjukkan bahwa KT-621 mungkin merupakan kemajuan berarti dalam terapi oral untuk dermatitis atopik dan kondisi terkait.

Suppresi STAT6 Mendalam Ditunjukkan di Berbagai Kelompok Pasien

Studi Phase 1b melibatkan 22 pasien dengan dermatitis atopik sedang hingga berat dari dua kohort dosis. Kymera Therapeutics mengamati penekanan mendalam terhadap protein STAT6 baik di sirkulasi sistemik maupun jaringan kulit yang terkena setelah empat minggu pemberian dosis harian. Pada tingkat dosis 200 mg, kadar STAT6 dalam darah menurun median sebesar 98%, dengan jaringan kulit menunjukkan pengurangan 94%—menunjukkan kemampuan obat menembus jaringan target secara efektif. Bahkan pada dosis lebih rendah 100 mg, pola degradasi yang serupa muncul, menunjukkan respons farmakodinamik yang konsisten.

Yang menarik, tingkat penekanan STAT6 pada pasien dermatitis atopik mencerminkan apa yang dicapai dalam studi sukarelawan sehat sebelumnya, menunjukkan terjemahan mekanisme yang kuat dari pengembangan awal ke populasi penyakit.

Penanda Inflamasi Tipe 2 Menunjukkan Pengurangan Signifikan

Uji coba mengukur beberapa biomarker sirkulasi yang terkait dengan inflamasi yang dipicu oleh Tipe 2. Pasien menunjukkan pengurangan median TARC (thymus dan chemokine yang diatur aktivasi ) sebesar 74% ketika tingkat baseline sebanding dengan yang diamati dalam studi dupilumab yang dipublikasikan—sejalan dengan kinerja obat pembanding yang sudah mapan dalam empat minggu.

Pengurangan biomarker tambahan meliputi:

• Eotaxin-3: penurunan median 62-73%, secara numerik melebihi data historis dupilumab dalam asma dan sinusitis kronis
• IL-31: pengurangan median 54-56%, mewakili penekanan IL-31 pertama yang terdokumentasi melalui blokade jalur IL-4/IL-13 pada pasien dermatitis atopik
• FeNO (fraksional nitric oxide yang dihembuskan ): pengurangan median 25-33%, juga yang pertama dalam populasi pasien dermatitis atopik

Temuan ini menunjukkan KT-621 berinteraksi dengan sistem imun tipe 2 secara sistemik, dengan implikasi yang melampaui penyakit dermatologis.

Titik Akhir Klinis Mencerminkan Manfaat Terapeutik Cepat

KT-621 menunjukkan perbaikan klinis yang berarti di berbagai ukuran objektif dan yang dilaporkan pasien. Skor EASI (Eczema Area and Severity Index ) menurun sebesar 63% di seluruh pasien yang diobati, dengan perbaikan yang dapat diukur mulai hari ke-8—yang cukup cepat untuk onset aksi. Sekitar 76% pasien mencapai setidaknya 50% perbaikan EASI (EASI-50 response ), sementara 29% mencapai ambang perbaikan 75%.

Pruritus puncak (keparahan gatal ) menunjukkan pengurangan rata-rata 40% di seluruh populasi, dengan onset yang juga cepat. Ukuran kualitas hidup termasuk skor DLQI dan POEM meningkat secara stabil selama periode pemberian dosis empat minggu, mencerminkan perbaikan lesi objektif dan kelegaan gejala subjektif. Indeks SCORAD menurun sebesar 48% secara keseluruhan, dengan skor sulit tidur meningkat sebesar 76%.

Implikasi untuk Kondisi Tipe 2 Komorbid

Sebagian peserta uji coba dengan asma bersamaan (n=4) menunjukkan pengurangan median FeNO sebesar 56% dan mencapai tingkat respon 100% pada penilaian pengendalian asma ACQ-5, menunjukkan efektivitas sistemik dalam penyakit paru-paru tipe 2. Di antara pasien dengan rinitis alergi, perbaikan berarti dalam skor gejala hidung dan kuesioner kualitas hidup didokumentasikan, mendukung luas aktivitas farmakologis KT-621.

Profil Keamanan Mendukung Pengembangan Lebih Lanjut

Kymera Therapeutics melaporkan profil keamanan dan tolerabilitas yang menguntungkan sesuai dengan studi sukarelawan sehat sebelumnya. Tidak ada kejadian adverse event serius, kejadian berat terkait pengobatan, atau penghentian karena kekhawatiran keamanan yang didokumentasikan. Yang tidak ditemukan adalah kasus konjungtivitis, reaktivasi herpes, atau gejala sendi—peristiwa adverse yang terkait dengan terapi biologis tipe 2 tertentu. Tanda vital, parameter laboratorium, dan elektrokardiogram tetap tidak menunjukkan masalah di kedua tingkat dosis.

Jalur Pengembangan Klinis Selanjutnya

Uji coba BROADEN2 Phase 2b perusahaan dalam dermatitis atopik sedang hingga berat sedang aktif merekrut, dengan data diperkirakan akan tersedia pada pertengahan 2027. Uji coba BREADTH Phase 2b terpisah dalam pasien asma direncanakan akan dimulai pada kuartal pertama 2026. Pendekatan pengembangan paralel ini bertujuan mempercepat optimisasi dosis dan menginformasikan strategi pendaftaran di berbagai indikasi yang dipicu oleh tipe 2, termasuk kemungkinan penyakit dermatologis, gastrointestinal, dan pernapasan.

Spesifikasi mekanistik KT-621 sebagai degrader yang menargetkan STAT6 menempatkannya dalam kelas baru kecil molekul oral yang dirancang untuk meniru efektivitas obat biologik injeksi dengan potensi kenyamanan dan tolerabilitas pasien yang lebih baik.