FDA Memberikan Persetujuan untuk Tyvaso DPI: Opsi Inhalasi Baru untuk Pengobatan Hipertensi Paru

Formulasi Bubuk Kering Terobosan Kini Tersedia untuk Pasien PAH dan PH-ILD

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah menyetujui Tyvaso DPI (treprostinil) bubuk inhalasi, menandai inhaler bubuk kering pertama dan satu-satunya yang diotorisasi untuk mengobati dua bentuk serius hipertensi paru. Perkembangan ini menawarkan metode pemberian yang lebih portabel dan nyaman bagi pasien dengan hipertensi arteri pulmonal (PAH) dan hipertensi paru yang terkait dengan penyakit paru interstisial (PH-ILD) dibandingkan opsi yang ada saat ini.

Memahami Beban Penyakit

PAH, yang diklasifikasikan sebagai hipertensi paru Grup 1 WHO, adalah kondisi yang mengancam jiwa yang ditandai oleh peningkatan tekanan darah di arteri paru. Sekitar 45.000 orang Amerika saat ini hidup dengan PAH, yang secara progresif merusak kemampuan jantung dan paru-paru untuk berfungsi secara efektif. Penyakit ini tidak memiliki pengobatan yang diketahui dan memerlukan manajemen farmasi berkelanjutan.

PH-ILD merupakan komplikasi dari penyakit paru interstisial, sebuah kategori kondisi yang melibatkan jaringan paru yang mengalami jaringan parut berlebihan. Ketika hipertensi paru berkembang pada pasien ILD, hasilnya memburuk secara signifikan. Perkiraan saat ini menunjukkan bahwa PH-ILD mempengaruhi setidaknya 15% dari pasien ILD tahap awal (sekitar 30.000 orang di AS) dan dapat mempengaruhi hingga 86% dari mereka yang mengalami fibrosis lanjutan. Kondisi ini memperburuk kapasitas latihan, meningkatkan kebutuhan oksigen tambahan, dan mengurangi kualitas hidup.

Bukti Klinis Mendukung Tyvaso DPI

Persetujuan FDA didasarkan pada data dari uji BREEZE, sebuah studi terbuka yang melibatkan 51 pasien PAH yang sudah stabil menggunakan Tyvaso Inhalation Solution. Ketika pasien ini beralih ke Tyvaso DPI selama tiga minggu, peneliti mendokumentasikan keamanan, tolerabilitas, dan peningkatan klinis yang signifikan. Secara khusus, pasien menunjukkan peningkatan yang berarti dalam jarak jalan kaki enam menit—ukuran utama kapasitas latihan—bersamaan dengan kepuasan perangkat yang lebih baik dan hasil yang dilaporkan pasien dibandingkan formulasi larutan.

Mendukung uji utama ini, studi TRIUMPH I mengevaluasi 235 pasien PAH (sebagian besar dalam Kelas Fungsional NYHA III) dalam desain 12 minggu, yang dikontrol plasebo. Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dengan treprostinil adalah batuk (54% vs. 29% plasebo), sakit kepala (41% vs. 23%), iritasi tenggorokan (25% vs. 14%), mual (19% vs. 11%), dan flushing (15% versus tingkat plasebo).

Mengenai PH-ILD, studi INCREASE menunjukkan bahwa terapi treprostinil inhalasi secara efektif mengatasi populasi pasien yang kurang terlayani ini, memberikan validasi klinis untuk indikasi baru ini.

Karakteristik Produk dan Mekanisme

Tyvaso DPI mengantarkan treprostinil, sebuah mimetik prostacyclin sintetis, melalui sistem pengantaran bubuk kering inovatif yang cukup kecil untuk muat di telapak tangan pasien. Berbeda dengan formulasi larutan nebulisasi, inhaler bubuk kering menawarkan portabilitas yang lebih baik dan pemberian yang lebih sederhana, berpotensi meningkatkan kepatuhan pengobatan dan kualitas hidup pasien. Baik Tyvaso Inhalation Solution maupun Tyvaso DPI tetap menjadi satu-satunya terapi yang disetujui FDA secara khusus untuk manajemen PH-ILD.

Treprostinil berfungsi sebagai vasodilator paru dan sistemik. Obat ini bekerja secara optimal dalam jendela dosis 4 jam, memungkinkan pasien menyesuaikan waktu pengobatan sesuai kegiatan harian. Pengalaman klinis dengan treprostinil inhalasi biasanya melibatkan terapi bersamaan dengan antagonis reseptor endotelin (ERA) atau penghambat phosphodiesterase tipe 5 (PDE-5).

Pertimbangan Keamanan Penting

Penyedia layanan dan pasien harus menyadari parameter keamanan utama. Tyvaso DPI, seperti semua prostaglandin inhalasi, membawa risiko bronkospasme akut, terutama pada pasien dengan asma, COPD, atau kondisi hiperreaktivitas jalan napas lainnya. Manajemen optimal penyakit jalan napas reaktif sebelum dan selama pengobatan dengan Tyvaso DPI sangat penting.

Baik formulasi inhaler maupun larutan menghambat agregasi trombosit, yang berpotensi meningkatkan risiko perdarahan. Penggunaan bersamaan dengan diuretik, antihipertensi, atau vasodilator lain dapat memicu hipotensi simptomatik pada pasien yang rentan. Selain itu, interaksi obat tertentu perlu diperhatikan: inhibitor enzim CYP2C8 gemfibrozil meningkatkan paparan treprostinil, sementara rifampin (sebagai induktor CYP2C8) menurunkannya—perubahan ini dapat memodifikasi efikasi klinis dan profil keamanannya.

Data terbatas mengenai penggunaan treprostinil selama kehamilan dan menyusui. Keamanan dan efikasi pada populasi pediatrik belum ditetapkan. Di antara pasien yang mengikuti uji efikasi, 268 peserta (47.8%) berusia 65 tahun ke atas; efek pengobatan dan profil keamanannya serupa dengan kelompok yang lebih muda, meskipun pemilihan dosis yang hati-hati tetap disarankan pada pasien lanjut usia dengan gangguan hati, ginjal, atau jantung.

Komentar Klinis dan Dampak Pasien

Dr. Shelley Shapiro, M.D., Ph.D., dari Program Hipertensi Paru di UCLA David Geffen School of Medicine, menekankan bahwa “kemudahan dan portabilitas Tyvaso DPI dapat menjadi opsi penting baru untuk pasien WHO Grup 1 PAH dan Grup 3 PH-ILD, dengan potensi meningkatkan kualitas hidup populasi yang rentan ini.”

Michael Benkowitz, Presiden dan Chief Operating Officer United Therapeutics, mencatat bahwa Tyvaso DPI merupakan “salah satu metode pemberian terapi prostacyclin termudah,” menggabungkan efikasi treprostinil yang terbukti dengan format perangkat genggam yang dirancang untuk aksesibilitas pasien.

Ketersediaan komersial ditargetkan untuk Juni 2022, dengan kegiatan peluncuran penuh sedang berlangsung untuk memastikan akses pasien terhadap modalitas pengobatan baru ini di berbagai pengaturan layanan kesehatan.