Zanzalintinib Digabungkan dengan Inhibitor Titik Pemeriksaan Menunjukkan Respons Klinis yang Kuat pada Kanker Ginjal Lanjut: Data Baru STELLAR-002 di ASCO 2025

Pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology 2025, para peneliti akan menyajikan temuan interim yang menarik dari uji coba STELLAR-002, menunjukkan bahwa zanzalintinib dipasangkan dengan penghambat checkpoint imun memberikan manfaat terapeutik yang berarti bagi pasien dengan karsinoma sel renal stadium lanjut (RCC) yang belum menerima pengobatan sistemik sebelumnya.

Efikasi Klinis yang Mencolok Diamati dalam Strategi Kombinasi

Kohort perluasan dari STELLAR-002 mengevaluasi dua lengan pengobatan pada pasien yang belum diobati dengan RCC yang tidak dapat dioperasi atau metastasis. Di antara 40 pasien yang menerima zanzalintinib dengan nivolumab, tingkat respons objektif mencapai 63% (95% CI: 46-77), sementara pengendalian penyakit dicapai pada 90% peserta di kedua strategi pengobatan. Lengan alternatif yang menggabungkan zanzalintinib dengan formulasi nivolumab-relatlimab dosis tetap menunjukkan tingkat respons objektif sebesar 40% (95% CI: 25-57), dengan tingkat pengendalian penyakit 90% yang sepadan.

Daya tahan respons muncul sebagai temuan yang mencolok, dengan 73,4% pasien dalam kombinasi zanzalintinib-nivolumab mempertahankan respons terapeutik mereka pada tanda 12 bulan. Median waktu bebas progresi diperpanjang menjadi 18,5 bulan untuk lengan nivolumab dan 13,0 bulan untuk kombinasi tiga agen, berdasarkan periode tindak lanjut median masing-masing 20,1 dan 15,9 bulan.

Profil Keamanan Sejalan dengan Pola Toksisitas yang Diharapkan

Peristiwa adverse terkait pengobatan terjadi secara universal di antara peserta studi. Hipertensi muncul sebagai peristiwa adverse grade 3 atau 4 yang paling sering dilaporkan dalam kohort zanzalintinib-nivolumab, mempengaruhi 13 pasien, diikuti oleh diare pada 6 pasien. Lengan zanzalintinib dengan formulasi nivolumab-relatlimab dosis tetap melaporkan hipertensi dan ruam sebagai peristiwa grade 3/4 utama, masing-masing terjadi pada 6 pasien. Dua peristiwa adverse grade 5 didokumentasikan di setiap lengan, tanpa yang dikaitkan dengan pengobatan studi. Penghentian pengobatan karena peristiwa adverse terjadi pada 8% dari kelompok kombinasi nivolumab dan 20% dari kelompok terapi tiga.

Optimalisasi Dosis dari Data Escalation Phase 1b

Data pendukung dari kohort escalasi dosis yang menganalisis 68 pasien dengan berbagai tumor padat stadium lanjut yang menerima dosis zanzalintinib berbeda. Pasien-pasien ini mewakili berbagai histologi kanker, termasuk kolorektal, prostat, dan paru-paru selain RCC. Profil toksisitas terbukti dapat dikelola dan konsisten dengan karakteristik keamanan yang diketahui dari masing-masing agen. Penilaian farmakokinetik dan efikasi awal mendukung pemilihan dosis 100 mg zanzalintinib untuk kohort perluasan yang sedang berlangsung.

Menangani Kebutuhan Klinis yang Belum Terpenuhi

Sekitar 33.700 pasien dengan kanker ginjal stadium lanjut akan membutuhkan terapi sistemik di Amerika Serikat selama tahun 2025, dengan lebih dari 21.400 kandidat untuk intervensi lini pertama. Meskipun kemajuan terapeutik terbaru telah meningkatkan hasil, progresi penyakit tetap umum di populasi penyakit risiko menengah dan buruk, di mana 75% dari kohort uji coba ini diklasifikasikan. Survival lima tahun untuk RCC metastatik tetap jauh lebih rendah dibandingkan penyakit stadium awal, menyoroti kebutuhan klinis akan opsi lini awal yang lebih efektif.

Zanzalintinib merupakan inhibitor tirosin kinase oral generasi ketiga yang menargetkan reseptor VEGF, MET, AXL dan MER—mekanisme yang terlibat dalam angiogenesis, progresi metastasis, dan resistensi terhadap imunoterapi. Senyawa ini dibangun di atas keahlian yang telah mapan dari Exelixis dengan cabozantinib sambil menawarkan penyempurnaan farmakokinetik. Selain RCC, penyelidikan STELLAR-002 yang sedang berlangsung mengevaluasi kombinasi zanzalintinib di berbagai tumor neuroendokrin, kanker prostat resistensi kastration, karsinoma urotel, hepatocellular carcinoma, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker kolorektal, dan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher.