Terobosan dalam Pengobatan Penyakit Autoimun: Terapi CAR-T Cabaletta Bio Mendapat Pengakuan FDA untuk Penyakit Otot Langka

Penyakit peradangan otot yang kekurangan pengobatan efektif telah lama menjadi tantangan klinis. Baru-baru ini, sektor bioteknologi menyaksikan tonggak penting ketika sebuah perusahaan yang berbasis di Philadelphia yang mengkhususkan diri dalam terapi sel rekayasa mendapatkan pengakuan regulasi penting untuk pendekatan investigasinya.

FDA Memberikan Status Obat Yatim Piatu kepada CABA-201

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan Status Obat Yatim Piatu (ODD) kepada CABA-201, menandai momen penting dalam pengobatan miopati inflamasi idiopatik—kelompok kondisi autoimun parah yang ditandai dengan kelemahan dan peradangan otot. Cabaletta Bio mengembangkan CABA-201 sebagai terapi sel T CD19-CAR manusia lengkap yang mengandung 4-1BB yang dirancang untuk mengatasi gangguan autoimun yang dipicu oleh sel B.

Pengakuan regulasi ini disertai manfaat nyata. Penetapan Obat Yatim Piatu memenuhi syarat kandidat terapeutik untuk insentif termasuk kredit pajak parsial atas biaya uji klinis, pembebasan biaya pengguna FDA, dan potensi eksklusivitas pemasaran selama tujuh tahun—keuntungan berharga bagi perusahaan yang mengembangkan pengobatan untuk penyakit yang mempengaruhi kurang dari 200.000 orang Amerika.

Bagaimana Strategi Reset Imun Berfungsi

Mekanisme dasarnya canggih: CABA-201 dirancang untuk secara mendalam dan sementara mengurangi sel B positif CD19 melalui infus tunggal. Dengan secara substansial mengurangi sel imun ini, terapi bertujuan memfasilitasi apa yang disebut para peneliti sebagai “reset sistem imun”—yang berpotensi memungkinkan remisi yang tahan lama bahkan setelah pengobatan selesai.

Menurut Chief Medical Officer Cabaletta Bio, myositis merupakan kebutuhan medis yang sangat penting yang belum terpenuhi. Terapi standar saat ini hanya memberikan efektivitas yang moderat, dengan banyak pasien menunjukkan respons yang tidak memadai meskipun pengobatan berlanjut. Penyakit ini dapat mempengaruhi beberapa sistem organ selain jaringan otot, termasuk paru-paru, jantung, dan kulit, kadang-kadang terbukti mengancam jiwa.

Perkembangan Uji Klinis

Uji RESET-Myositis, sebuah studi terbuka fase 1/2, sedang mengevaluasi CABA-201 pada individu berusia 18-65 tahun dengan penyakit aktif. Uji ini mencakup tiga subtipe penyakit: dermatomiositis, sindrom anti-sintetase, dan miopati nekrotis yang dimediasi imun—secara kolektif mempengaruhi sekitar 66.000 pasien di seluruh Amerika Serikat.

Peserta menerima infus tunggal CABA-201 dengan dosis 1 x 10⁶ sel/kg, didahului oleh prapengobatan standar dengan fludarabin dan siklofosfamid. Desain uji ini sejalan dengan strategi CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) Cabaletta, dengan empat uji fase 1/2 simultan yang meneliti CABA-201 di berbagai kondisi autoimun termasuk lupus eritematosus sistemik, sklerosis sistemik, dan miastenia gravis umum.

Lanskap Penyakit

Myositis terutama mempengaruhi individu usia tengah, dengan wanita mewakili bagian yang tidak proporsional dari kasus. Meskipun mekanisme pasti yang mendorong penyakit ini masih belum sepenuhnya dipahami, bukti ilmiah semakin menunjukkan keterlibatan sel B pada beberapa subtipe. Pengobatan saat ini biasanya melibatkan obat penekan imun dan terapi intensif seperti imunoglobulin intravena, namun pendekatan ini meninggalkan banyak pasien dengan penyakit yang tidak terkontrol secara memadai.

Pengembangan Platform Lebih Luas

Platform terapeutik Cabaletta Bio melampaui CABA-201. Perusahaan ini secara bersamaan mengembangkan strategi CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), dengan kandidat yang menargetkan kondisi autoimun tertentu termasuk pemfigus vulgaris mukosa dan Miastenia gravis MuSK.

Pengakuan regulasi untuk CABA-201 merupakan validasi dari pendekatan perusahaan dalam mengatasi gangguan autoimun melalui terapi sel rekayasa—sebuah potensi perubahan paradigma menuju pengobatan yang menyembuhkan daripada sekadar menekan gejala untuk kondisi yang saat ini dikelola secara simptomatik.