Cellectis Meningkatkan Strategi Imunoterapi untuk Mengatasi Malignansi Padat Melalui Sel T CAR yang Diedit Gen

Mengatasi Tantangan Tumor Solid

Sementara imunoterapi CAR T-cell telah menunjukkan keberhasilan luar biasa dalam mengobati keganasan hematologis, penggunaannya terhadap tumor solid tetap terbatas oleh hambatan biologis yang signifikan. Lingkungan mikro tumor (TME) menciptakan lanskap yang secara fundamental bermusuhan—ditandai oleh sinyal imunosupresif yang mencegah T-cell menembus jaringan tumor. Di luar hambatan ini, para peneliti menghadapi komplikasi tambahan: ekspresi antigen tumor yang heterogen, ketersediaan antigen terkait tumor (TAA) yang cocok untuk target CAR, dan risiko persistennya dari sitotoksisitas di luar target yang mempengaruhi jaringan sehat. Pembatasan ini secara kolektif merusak efikasi terapeutik dan menimbulkan kekhawatiran keamanan yang secara historis menghambat aplikasi tumor solid.

Pendekatan Multi-Sisi Cellectis

Cellectis sedang mengejar kerangka inovatif untuk mengatasi tantangan yang saling terkait ini menggunakan pengeditan gen berbasis TALEN® untuk merekayasa CAR T-cell allogenik yang mampu berfungsi dalam lingkungan tumor solid yang imunosupresif. Strategi perusahaan melibatkan beberapa modifikasi pelengkap:

Pendekatan pertama memanfaatkan sistem ekspresi tergantung FAP, sebuah mekanisme yang mengaitkan aktivitas sitotoksik CAR secara langsung dengan lingkungan mikro tumor. Melalui model laboratorium dan hewan, para peneliti menunjukkan bahwa penargetan spasial ini secara dramatis mengurangi risiko toksisitas di luar target yang terkait tumor—sebuah keuntungan keamanan penting—serta mempertahankan aktivitas anti-tumor yang terkonsentrasi di dalam lesi itu sendiri.

Strategi kedua menggabungkan integrasi IL-12 ke dalam elemen regulasi PD-1 dengan inaktivasi TGFBR2. Dengan membatasi sekresi IL-12 ke TME dan secara bersamaan memblokir imunosupresi yang dimediasi TGFB1, pendekatan ini meningkatkan proliferasi dan kapasitas infiltrasi CAR T-cell. Hasilnya adalah pengurangan beban tumor yang lebih baik disertai dengan pengurangan efek samping sistemik.

Menghubungkan Efikasi dan Keamanan

Pendekatan paralel ini menegaskan prinsip dasar: memanfaatkan kembali jalur regulasi imun alami dapat menciptakan terapi sel berlapis yang mempertahankan potensi sambil meminimalkan kerusakan sampingan. Data Cellectis menunjukkan bahwa kerangka ini dapat membuka opsi terapeutik yang bermakna bagi pasien dengan keganasan solid—populasi yang tetap sebagian besar kurang terlayani oleh platform CAR T-cell saat ini.

Presentasi Penelitian

Temuan ini akan dipresentasikan di Pertemuan Tahunan ke-39 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2024), yang dijadwalkan pada 6-10 November di Houston, Texas. Presentasi poster—berjudul “Breaking barriers in solid tumors with SMART allogeneic CAR T-cells”—akan dipajang pada 9 November 2024 dari pukul 09:00 hingga 20:30 ET, nomor poster 254. Beatriz Aranda-Orgilles, Direktur Asosiate Imunoonkologi di Cellectis, akan mempresentasikan hasil penelitian ini.

Tentang Cellectis

Cellectis adalah perusahaan bioteknologi tahap klinis yang mengkhususkan diri dalam terapi sel dan gen yang diedit secara genetik. Perusahaan ini memelopori model CAR-T allogenik, menciptakan CAR T-cell yang siap pakai dan diedit secara genetik untuk pengobatan kanker, bersama platform untuk pengeditan gen terapeutik pada sel punca hematopoietik yang menargetkan berbagai penyakit. Dengan pengalaman pengeditan gen selama 25 tahun, Cellectis menggunakan teknologi TALEN® dan sistem elektropor PulseAgile untuk memanfaatkan fungsi imun dalam mengobati kondisi medis yang belum terpenuhi. Perusahaan berkantor pusat di Paris dengan operasi di New York dan Raleigh, North Carolina, yang diperdagangkan di Nasdaq (CLLS) dan Euronext Growth (ALCLS).