Linvoseltamab Mendapatkan Jalur FDA Setelah Penyelesaian Kendala Produksi; Garis Watis Keputusan Diperpanjang Hingga Pertengahan 2025

Regeneron Pharmaceuticals telah mencapai tonggak penting dalam upayanya mendapatkan persetujuan regulasi untuk linvoseltamab, kandidat antibodi bispecific yang dirancang untuk melawan salah satu tantangan paling persistennya kanker darah: multiple myeloma yang kambuh dan refrakter. FDA kini secara resmi menerima Permohonan Lisensi Biologik yang telah diajukan ulang, dengan target keputusan ditetapkan pada 10 Juli 2025.

Tantangan Produksi di Balik Jalur Persetujuan

Pengajuan ulang ini datang setelah Regeneron berhasil menyelesaikan komplikasi manufaktur fill/finish pihak ketiga—masalah utama yang diidentifikasi oleh regulator dalam upaya pengajuan sebelumnya. Penyelesaian ini membuka jalan bagi peninjauan penuh dari badan regulasi terhadap paket bukti klinis linvoseltamab, khususnya data dari uji coba LINKER-MM1 yang penting.

Memahami Populasi Pasien dan Beban Penyakit

Multiple myeloma tetap menjadi kanker darah kedua paling umum secara global, dengan lebih dari 187.000 diagnosis baru setiap tahun. Di Amerika Serikat saja, proyeksi tahun 2025 menunjukkan lebih dari 36.000 kasus baru dan sekitar 12.000 kematian. Subkelompok yang sangat rentan mencakup sekitar 8.000 orang Amerika yang penyakitnya telah berkembang di luar tiga garis pengobatan, ditambah 4.000 lainnya yang myeloma-nya terus berkembang bahkan setelah empat atau lebih terapi sebelumnya.

Penyakit ini menghancurkan pasien melalui proliferasi tidak terkendali dari plasma sel malignan yang menumpuk di sumsum tulang, mengurangi produksi darah sehat, menyusup ke jaringan di sekitarnya, dan memicu kerusakan organ. Meskipun ada kemajuan terapeutik, multiple myeloma tetap tidak dapat disembuhkan, dan pengobatan saat ini biasanya memperlambat—bukan menghentikan—perkembangan penyakit, yang akhirnya memerlukan intervensi tambahan.

Cara Kerja Linvoseltamab: Mekanisme dan Desain Klinis

Linvoseltamab berfungsi sebagai antibodi bispecific BCMAxCD3, yang bekerja sebagai jembatan biologis yang menghubungkan dua elemen penting: antigen pematangan sel B (BCMA) yang hadir pada sel myeloma malignan dan reseptor CD3 pada sel T. Hubungan ini mengaktifkan sel T imun pasien sendiri untuk mengenali dan menghancurkan sel kanker secara lebih efektif.

Uji coba LINKER-MM1 yang sedang berlangsung merupakan investigasi klinis ekstensif yang melibatkan 282 pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter di berbagai pusat. Bagian dosis-escalasi fase 1 yang kini telah selesai secara sistematis mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan toksisitas yang membatasi dosis di sembilan tingkat dosis yang meningkat, dengan mengeksplorasi berbagai pendekatan pemberian.

Fase 2 dari ekspansi dosis terus mengevaluasi profil keamanan dan efektivitas anti-tumor linvoseltamab, dengan tingkat respons objektif sebagai ukuran keberhasilan utama. Endpoint sekunder meliputi durasi respons yang berkelanjutan, durasi kelangsungan hidup tanpa progresi, pencapaian negativity penyakit residual minimal, dan durasi kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Administrasi Pengobatan dan Pertimbangan Pasien

Pasien dalam kohort fase 2 harus telah menerima setidaknya tiga garis pengobatan sebelumnya atau menunjukkan refraktori terhadap tiga kelas pengobatan. Strategi dosis linvoseltamab menggunakan regimen peningkatan awal yang berujung pada dosis standar 200 mg mingguan. Pada minggu ke-16, semua pasien beralih ke pemberian dua minggu sekali. Pendekatan respons adaptif memungkinkan pasien yang menunjukkan respons parsial sangat baik atau hasil yang lebih baik—setelah menyelesaikan setidaknya 24 minggu terapi—untuk memperjarang dosis menjadi setiap empat minggu. Regimen ini memerlukan dua rawat inap 24 jam untuk pemantauan keamanan yang intensif.

Jejak Pengembangan Klinis yang Lebih Luas

Selain investigasi monoterapi LINKER-MM1, Regeneron sedang menjalankan strategi klinis komprehensif yang mengeksplorasi linvoseltamab dalam berbagai kombinasi dengan agen antikanker lain (Uji coba LINKER-MM2 fase 1b) dan sebagai monoterapi dalam uji coba konfirmasi fase 3 (LINKER-MM3). Studi tambahan mengevaluasi potensinya dalam garis pengobatan yang lebih awal dan dalam kondisi prekursor sel plasma.

Timeline Tinjauan Regulasi dan Status Eropa

Dengan konfirmasi penerimaan oleh FDA, tinjauan substantif badan regulasi ini berlanjut menuju target keputusan 10 Juli 2025. Secara bersamaan, linvoseltamab menjalani evaluasi regulasi paralel oleh European Medicines Agency untuk populasi pasien yang sama, menawarkan potensi akses yang diperluas jika jalur persetujuan berhasil di kedua sisi Atlantik.