Plozasiran Menampilkan Hasil Menakjubkan: Pengurangan Trigliserida sebesar 86% dalam Uji Coba Tahap 2 Bisa Mengubah Lanskap Pengobatan

Arrowhead Pharmaceuticals baru saja merilis data klinis yang serius yang menarik perhatian di bidang kardiovaskular. Obat investigasi mereka, plozasiran, telah menunjukkan pengurangan dramatis dalam trigliserida dan tingkat APOC3 pada pasien dengan hipertrigliseridemia berat—dan angka-angkanya benar-benar mengesankan.

Angka-angka yang Penting

Di sinilah menariknya. Dalam studi SHASTA-2 Fase 2, plozasiran mencapai pengurangan maksimum rata-rata hingga 86% pada trigliserida dan 90% pada APOC3—yang merupakan protein yang menggerakkan metabolisme trigliserida. Ini bukan hasil sekali saja; hasil ini konsisten di seluruh kelompok dosis dan tetap kuat hingga minggu 48, yaitu 36 minggu setelah dosis terakhir.

Merinci spesifiknya: pasien yang menerima plozasiran menunjukkan pengurangan tergantung dosis dalam trigliserida sebesar -49%, -53%, dan -57% dibandingkan plasebo pada minggu 24 di tiga kelompok pengobatan (10 mg, 25 mg, dan 50 mg). Pengurangan APOC3 bahkan lebih mencolok, yaitu -68%, -72%, dan -77% untuk kelompok yang sama.

Tapi yang benar-benar penting secara klinis: lebih dari 90% pasien yang diobati mencapai tingkat trigliserida di bawah 500 mg/dL—ambang yang terkait dengan risiko pankreatitis akut. Bahkan lebih mencengangkan, 48,4% mencapai rentang trigliserida normal (di bawah 150 mg/dL) setelah hanya dua dosis, dimulai dari tingkat baseline rata-rata sekitar 900 mg/dL.

Mengapa Ini Penting

Hipertrigliseridemia berat adalah skenario mimpi buruk bagi pasien. Ini secara dramatis meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan serangan pankreatitis berulang, namun opsi pengobatan sangat terbatas. Plozasiran, terapi RNAi yang dirancang untuk mematikan produksi APOC3, tampaknya mengatasi kekurangan ini secara efektif.

Mekanismenya elegan: dengan mengurangi APOC3, obat ini mencegahnya dari menghambat pemecahan trigliserida dan pengambilan di hati, secara efektif memungkinkan sistem manajemen lipid alami tubuh bekerja dengan baik lagi. Hasilnya adalah peningkatan profil lipid yang komprehensif termasuk peningkatan HDL-kolesterol dan pengurangan remnant serta non-HDL kolesterol.

Profil Keamanan Tetap Kokoh

Data keamanan mendukung kemajuan ke uji coba berikutnya. Profil kejadian adverse event konsisten di seluruh kelompok pengobatan, dengan sebagian besar kejadian mencerminkan komorbiditas pasien yang mendasari daripada efek obat. Kejadian adverse event yang paling umum—infeksi COVID-19, perubahan kontrol glikemik, diare, UTI, dan sakit kepala—terlihat tidak terkait dengan plozasiran. Yang penting, semua kejadian adverse serius dinyatakan tidak terkait dengan pengobatan.

Apa Selanjutnya

Arrowhead dengan percaya diri melanjutkan dengan dua studi penting Fase 3: SHASTA-3 dan SHASTA-4. Keduanya direncanakan sebagai uji coba selama satu tahun yang dikontrol plasebo untuk mengevaluasi plozasiran pada populasi hipertrigliseridemia berat yang sama, dan keduanya dijadwalkan mulai dosis dalam beberapa bulan mendatang. Studi Fase 3 PALISADE pada pasien sindrom chylomicronemia familial juga berjalan sesuai jadwal menuju penyelesaian pertengahan 2024.

Kesimpulan

SHASTA-2 menunjukkan bahwa plozasiran bisa menjadi kemajuan terapeutik yang berarti untuk populasi pasien dengan opsi terbatas. Kombinasi pengurangan APOC3 dan trigliserida yang mendalam, daya tahan efek, profil keamanan yang menguntungkan, dan respons konsisten antar pasien menjadikan ini program yang menarik menuju Fase 3. Untuk pasien dengan hipertrigliseridemia berat, hasil ini menunjukkan harapan nyata untuk pengelolaan penyakit yang lebih baik dan pengurangan risiko pankreatitis—hasil yang sulit dicapai dengan pendekatan pengobatan saat ini.

Data ini dipresentasikan di American College of Cardiology 73rd Annual Scientific Session pada April 2024 dan secara bersamaan diterbitkan di JAMA Cardiology.