## Losmapimod Menunjukkan Manfaat Klinis yang Nyata dalam Pengobatan FSHD: Data Uji Coba Tahap 2b Fulcrum Therapeutics Diterbitkan

Fulcrum Therapeutics telah merilis hasil uji klinis Tahap 2b untuk losmapimod dalam mengobati distrofia otot facioscapulohumeral (FSHD), dengan temuan yang kini dipublikasikan di *The Lancet Neurology*. Data tersebut mengungkapkan peningkatan menjanjikan di berbagai ukuran klinis, memperdalam pemahaman tentang bagaimana terapi investigasi ini dapat mengatasi gangguan otot progresif yang langka ini.

**Desain Uji Coba dan Demografi Pasien**

Uji coba ReDUX4 melibatkan 80 peserta dengan FSHD tipe 1 di berbagai lokasi di Amerika Serikat, Kanada, dan Eropa. Pasien berusia 18 hingga 65 tahun menerima losmapimod sebanyak 15 mg dua kali sehari atau plasebo selama 48 minggu, memberikan dasar bukti yang substansial dari populasi yang secara geografis beragam.

**Hasil Klinis Utama**

Meskipun endpoint utama—pengurangan ekspresi gen yang dipicu DUX4 di jaringan otot—tidak menunjukkan signifikansi statistik antara kelompok pengobatan dan plasebo, ukuran sekunder menunjukkan cerita yang berbeda. Peserta yang menerima losmapimod menunjukkan peningkatan yang terukur dalam infiltrasi lemak otot, sebuah fitur patologis khas FSHD. Selain itu, ruang kerja yang dapat dijangkau, sebuah metrik fungsional yang menilai mobilitas kerangka bahu, meningkat di kelompok pengobatan. Penilaian yang dilaporkan pasien tentang peningkatan secara keseluruhan juga mendukung pengobatan aktif.

Data keamanan juga cukup menggembirakan. Tidak ada kejadian buruk serius yang terkait dengan obat yang muncul, dan tidak ada peserta yang berhenti karena masalah tolerabilitas—temuan penting untuk keberlanjutan terapi jangka panjang.

**Mekanisme Obat dan Jalur Pengembangan**

Losmapimod berfungsi sebagai inhibitor p38α/β mitogen-activated protein kinase (MAPK) yang selektif. Fulcrum Therapeutics memperoleh hak eksklusif dari GSK setelah penelitian mengidentifikasi inhibisi p38α/β sebagai mekanisme untuk menekan ekspresi DUX4 yang menyimpang, yang merupakan penggerak molekuler utama FSHD. Sebelum indikasi distrofia otot ini, losmapimod telah dipelajari pada lebih dari 3.600 subjek di berbagai kondisi tanpa masalah keamanan yang teridentifikasi.

**Konteks Penyakit**

FSHD merupakan salah satu subtipe distrofia otot yang paling umum, mempengaruhi sekitar 30.000 individu di Amerika Serikat saja. Kelemahan otot progresif dan akumulasi lemak secara khas melibatkan otot wajah, bahu, ekstremitas atas, dan tungkai bawah, yang akhirnya mengganggu aktivitas sehari-hari dan mobilitas. Saat ini, belum ada terapi yang mengubah jalannya penyakit yang disetujui FDA untuk FSHD.

**Status Regulasi dan Langkah Selanjutnya**

FDA telah memberikan losmapimod baik penunjukan Fast Track maupun Penunjukan Obat Yatim Piatu untuk pengobatan FSHD. Penunjukan ini mencerminkan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan pada populasi pasien ini. Fulcrum Therapeutics membawa senyawa ini ke evaluasi Tahap 3 melalui uji REACH, yang melibatkan peserta dari Amerika Serikat, Kanada, dan Eropa. Perusahaan menyelesaikan pendaftaran pada September 2023 dan berencana merilis data topline Tahap 3 selama kuartal keempat tahun 2024.

**Implikasi Klinis dan Komersial**

Patrick Horn, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer di Fulcrum Therapeutics, menekankan bahwa temuan Tahap 2b secara langsung membentuk desain uji Tahap 3 dan pemilihan endpoint. Perusahaan tetap siap untuk mengajukan Permohonan Obat Baru dan melakukan komersialisasi setelah hasil Tahap 3 yang sukses, mewakili kemajuan terapeutik potensial bagi komunitas FSHD.