Portofolio Klinis Ascentage Pharma Mendapat Pengakuan di Konferensi ASH 2025 dengan Beberapa Presentasi Studi

Ascentage Pharma Group International Inc. (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) akan menampilkan bukti klinis dari beberapa program investigasi pada Pertemuan Tahunan ke-67 American Society of Hematology yang dijadwalkan pada 6-9 Desember 2025, di Orlando, Florida. Konferensi ini akan menampilkan presentasi yang mencakup tiga kandidat terapeutik—olverembatinib, lisaftoclax, dan APG-5918—yang mencerminkan perluasan pipeline klinis perusahaan dalam malignansi hematologis.

Perusahaan bioteknologi ini telah mencapai tonggak sejarah dengan mendapatkan delapan tahun berturut-turut presentasi konferensi ASH untuk olverembatinib (HQP1351), inhibitor BCR-ABL generasi ketiga milik Ascentage Pharma dan agen pertama yang disetujui di China. Obat ini saat ini sedang dikomersialkan di pasar China melalui kemitraan dengan Innovent Biologics.

Data Penting dari Studi Fase III Global pada Leukemia Limfoblastik Akut yang Baru Didiagnosis

Di antara presentasi yang disorot, Ascentage Pharma akan merilis temuan awal tentang efikasi dan keamanan dari POLARIS-1, sebuah uji klinis registrasi Fase III yang dirancang secara global untuk mengevaluasi olverembatinib dikombinasikan dengan kemoterapi berintensitas rendah pada pasien dengan leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia (Ph+) yang baru didiagnosis. Ini merupakan tonggak penting bagi program tersebut.

Berdasarkan data yang dianalisis hingga 18 Juli 2025, uji coba ini mendaftarkan 53 pasien yang dapat dievaluasi efikasinya. Hasil klinis menunjukkan tingkat respons yang kuat, dengan 50 pasien (94.3%) mencapai remisi lengkap (CR) atau CR dengan pemulihan hematologis yang tidak lengkap setelah terapi induksi. Titik akhir utama uji coba—negativitas penyakit residual minimal (MRD)—dicapai dalam 66,0% dari pasien secara keseluruhan, dengan 64,2% mencapai status CR negatif MRD.

Sebuah analisis subset yang mencolok memeriksa hasil pada pasien yang membawa mutasi IKZF1plus yang dikombinasikan dengan delesi BTG1, sebuah tanda genetik yang terkait dengan resistensi kemoterapi yang meningkat dan risiko kekambuhan pada B-ALL. Di antara 10 pasien tersebut dalam studi, 90% (9/10) mencapai respons molekuler pada akhir terapi induksi, menunjukkan potensi manfaat klinis pada populasi berisiko tinggi ini.

Tolerabilitas tetap menguntungkan sepanjang uji coba. Peristiwa adverse terkait pengobatan yang paling sering diamati grade 3 atau lebih tinggi meliputi neutropenia (63.6%), trombositopenia (56.4%), leukopenia (54.5%), anemia (49.1%), pneumonia (30.9%), hipokalemia (20%), dan kelainan fungsi hati (16.4%)—yang sebagian besar mewakili pola toksisitas hematologis yang diharapkan.

Data Tindak Lanjut Ekstensi pada Leukemia Myeloid Kronis yang Resisten TKI

Ascentage Pharma akan menyajikan hasil efikasi dan keamanan yang diperbarui dari studi registrasi Fase II acak dan terkendali yang mengevaluasi olverembatinib pada pasien CML fase kronis (CML-CP) yang menunjukkan resistensi atau intoleransi terhadap inhibitor tirosin kinase generasi pertama dan kedua (TKIs). Pembaruan ini mencakup data tindak lanjut pasien selama empat tahun.

Uji coba ini mendaftarkan total 144 pasien CML-CP, termasuk 105 tanpa mutasi T315I, yang diacak dalam rasio 2:1 untuk menerima olverembatinib atau terapi terbaik yang dipilih investigator (BAT). Ukuran utama efikasi adalah kelangsungan hidup tanpa kejadian (EFS).

Olverembatinib menunjukkan keuntungan klinis yang substansial. Pada populasi CML-CP secara keseluruhan per 13 Januari 2025, median EFS mencapai 21,22 bulan untuk pasien yang diobati dengan olverembatinib dibandingkan dengan 2,86 bulan di lengan BAT (P<0.001). Di antara subkelompok tanpa mutasi T315I, median EFS adalah 11,96 bulan versus 3,14 bulan, secara berturut-turut (P=0.0159).

Parameter efikasi sekunder secara konsisten mendukung olverembatinib di seluruh kohort: tingkat respons hematologis lengkap adalah 85% versus 34,8%; tingkat respons sitogenetik lengkap adalah 37,5% versus 18,9%; tingkat respons molekuler utama adalah 29,5% versus 8,1% untuk kelompok olverembatinib dan BAT. Di antara pasien tanpa mutasi T315I yang menerima olverembatinib, tingkat respons hematologis lengkap, respons sitogenetik lengkap, dan respons molekuler utama masing-masing adalah 82,1%, 25,8%, dan 16,1%.

Pemantauan keamanan mengungkapkan toksisitas hematologis sebagai kategori kejadian adverse utama di kedua lengan pengobatan, dengan keduanya, olverembatinib dan BAT, menunjukkan profil tolerabilitas yang menguntungkan selama periode tindak lanjut yang diperpanjang.

Hasil Pengobatan Garis Kedua pada CML Fase Kronis

Materi presentasi ASH tambahan akan mencakup data efikasi dan keamanan dari studi Fase II terbuka, satu lengan, yang mengevaluasi olverembatinib 40 mg yang diberikan setiap hari secara bergantian pada pasien CML-CP yang telah mengalami progresi atau menjadi intoleran terhadap satu terapi TKI sebelumnya (termasuk imatinib, flumatinib, nilotinib, atau dasatinib) dan tanpa mutasi T315I.

Per 24 Juli 2025, uji coba ini mendaftarkan 47 pasien CML-CP tanpa mutasi T315I. Di antara 39 pasien yang dapat dievaluasi efikasinya, respons sitogenetik lengkap dicapai pada 71,8% (28/39), sementara respons molekuler utama terjadi pada 43,6% (17/39). Peningkatan respons diamati dengan durasi pengobatan yang diperpanjang, dengan tingkat respons sitogenetik lengkap dan respons molekuler utama mencapai 90,0% dan 60,0% pada siklus 21, dan 89,5% dan 57,9% pada siklus 24.

Sebagian kecil dari 30 pasien telah menerima TKIs generasi kedua sebagai terapi lini pertama; di antara mereka, 76,7% mencapai respons sitogenetik lengkap dan 43,3% mencapai respons molekuler utama. Sembilan pasien yang sebelumnya diobati dengan imatinib menunjukkan tingkat respons sitogenetik lengkap dan respons molekuler utama masing-masing sebesar 55,6% (5/9) dan 44,4% (4/9).

Peristiwa adverse terkait pengobatan dari semua tingkat terjadi pada 42 pasien (89.4%), dengan 21 (44.7%) mengalami toksisitas grade 3 atau lebih tinggi dan 6 (12.8%) mengalami kejadian adverse serius. Toksisitas hematologis grade 3+ termasuk penurunan jumlah trombosit (42.6%), neutropenia (25.5%), dan anemia (8.5%). Tidak ada kematian yang dilaporkan selama periode studi, dengan durasi pengobatan median 16,0 siklus.

Pengakuan Program Klinis yang Lebih Luas

Selain olverembatinib, presentasi oral Ascentage Pharma tentang lisaftoclax (APG-2575), inhibitor BCL-2, akan menyajikan data registrasi Fase 2 pada pasien leukemia limfositik kronis/rema kecil yang berulang/refrakter (CLL/SLL) yang sebelumnya gagal terapi inhibitor tirosin kinase Bruton’s. Sebuah poster terpisah akan merinci kombinasi lisaftoclax dengan azacitidine pada malignansi mieloid yang baru didiagnosis atau yang sebelumnya terpapar venetoclax.

Data preklinis dan klinis tentang APG-5918, inhibitor EED, juga akan dipresentasikan, meneliti mekanisme mengatasi resistensi obat imunomodulator dalam model multiple myeloma.

Momentum Pengembangan Klinis

Dr. Yifan Zhai, Chief Medical Officer di Ascentage Pharma, menyatakan bahwa delapan tahun berturut-turut presentasi konferensi ASH mencerminkan pengakuan berkelanjutan dari komunitas hematologi internasional. Perusahaan sedang mengembangkan tiga uji klinis registrasi global Fase III untuk olverembatinib dan terus memprioritaskan pengembangan klinis yang dipercepat untuk memperluas opsi pengobatan bagi pasien dengan malignansi hematologis.

Pertemuan Tahunan ke-67 ASH merupakan salah satu forum internasional terbesar untuk penelitian hematologi dan akan mencakup peluang partisipasi secara langsung dan virtual. Abstrak tambahan yang menampilkan lisaftoclax akan disampaikan dalam materi tambahan yang disediakan oleh Ascentage Pharma bersamaan dengan pengumuman ini.

Note: Olverembatinib, lisaftoclax, dan APG-5918 tetap agen investigasi yang belum disetujui oleh FDA di Amerika Serikat.