Antagonis Receptor IL-23 Oral JNJ-2113 Mencapai Hasil Terobosan dalam Uji Coba Psoriasis—Apa Artinya bagi Pasien

Protagonist Therapeutics dan mitranya Janssen telah mencuri perhatian dengan data positif dari fase 2b dari uji klinis FRONTIER 1, menunjukkan bahwa JNJ-2113—peptida antagonis reseptor IL-23 oral pertama dan satu-satunya yang sedang dikembangkan untuk psoriasis plak sedang hingga berat—secara signifikan mengungguli plasebo dalam metrik pembersihan kulit. Temuan ini, yang dipresentasikan di Kongres Dunia Dermatologi di Singapura, merupakan tonggak penting untuk pengobatan berbasis peptida oral di bidang dermatologi.

Angka Mengisahkan Cerita

Uji coba melibatkan 255 pasien dari enam kelompok pengobatan, menguji berbagai dosis JNJ-2113 melawan plasebo. Hasilnya sangat menunjukkan efektivitas dosis-respons:

Pada dosis tertinggi yang diuji (100 mg dua kali sehari), JNJ-2113 menunjukkan tingkat respons 78,6% pada PASI 75 (75% peningkatan pembersihan kulit), dibandingkan hanya 9,3% untuk plasebo. Bahkan lebih mengesankan, 59,5% pasien mencapai PASI 90 (90% peningkatan) dan 40,5% mencapai PASI 100 (pembersihan lengkap) pada dosis ini.

Sebaliknya, dosis yang lebih rendah pun menunjukkan manfaat yang berarti—kelompok 50 mg harian mencapai respons PASI 75 sebesar 58,1%, menunjukkan bahwa pengobatan yang efektif mungkin dapat dilakukan dengan dosis yang lebih rendah.

Mengapa Ini Penting: Paradigma Pengobatan Baru

Psoriasis mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia, dan sementara biologik yang ada telah membantu banyak pasien, opsi oral yang efektif—terutama yang merupakan yang pertama dari jenisnya—dapat secara fundamental mengubah pendekatan dermatolog terhadap penyakit ini. Pengobatan berbasis IL-23 saat ini biasanya memerlukan injeksi atau infus, menjadikan formulasi oral JNJ-2113 sebagai potensi pengubah permainan untuk kepatuhan pasien dan kualitas hidup.

Mekanismenya sederhana: JNJ-2113 memblokir sinyal IL-23, yang merupakan penggerak utama dari rangkaian inflamasi dalam psoriasis. Jalur yang sama ini juga berperan dalam kondisi inflamasi lain seperti arthritis psoriatik dan kolitis ulseratif—membuka peluang untuk aplikasi yang lebih luas di luar penyakit kulit.

Profil Keamanan Tampak Kokoh

Kekhawatiran utama dengan obat baru apa pun adalah tolerabilitasnya. Uji coba menunjukkan bahwa kejadian adverse event (AE) sebanding antara penerima JNJ-2113 (52,4% mengalami setidaknya satu AE) dan plasebo (51,2%), tanpa bukti kekhawatiran keamanan yang bergantung pada dosis. Ini adalah tanda positif untuk melanjutkan ke studi Fase 3.

Apa Selanjutnya

Janssen telah mengumumkan rencana untuk melanjutkan pengembangan Fase 3 untuk psoriasis plak sedang hingga berat dan secara bersamaan mengeksplorasi JNJ-2113 dalam kolitis ulseratif. Protagonist tetap memenuhi syarat untuk menerima hingga $855 juta dolar dalam pembayaran milestone jika program ini berhasil, dengan pembayaran langsung sebesar $50 juta dolar untuk kemajuan ke Fase 3 dan $115 juta dolar setelah mencapai endpoint utama.

Jejak pengembangan JNJ-2113—dari platform penemuan Protagonist melalui kolaborasi dengan Janssen hingga saat ini—menunjukkan bagaimana teknologi peptida oral dapat memberikan nilai klinis nyata di bidang di mana molekul kecil tradisional dan biologik molekul besar menghadapi keterbatasan. Bagi pasien dermatologi yang lelah dengan pengobatan berbasis jarum, hasil Fase 3 dapat menandai era baru opsi oral.