Giredestrant Mencapai Tonggak Sejarah sebagai SERD Oral Pertama yang Menunjukkan Kelangsungan Hidup Bebas Penyakit yang Lebih Baik dalam Pengobatan Kanker Payudara Stadium Awal

Membuka Jalan Baru dalam Kanker Payudara Sensitif Hormon

Perkembangan utama dalam pengobatan kanker payudara tahap awal telah muncul dari penelitian klinis: giredestrant, obat oral investigasi, telah berhasil memenuhi tujuan utama efektivitasnya dalam uji coba Phase III lidERA. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas penyakit invasif dibandingkan terapi endokrin standar saat ini, menandai pencapaian penting untuk kelas obat ini.

Uji coba ini melibatkan lebih dari 4.100 pasien dengan kanker payudara ER-positif, HER2-negatif tahap I-III dengan risiko sedang atau tinggi. Skala pendaftaran ini menegaskan pentingnya klinis untuk menemukan opsi pengobatan yang lebih baik bagi populasi pasien ini, yang mewakili sekitar 70% dari semua kasus kanker payudara yang didiagnosis secara global.

Mengapa Ini Penting bagi Jutaan Pasien

Latar belakang dari kemajuan ini cukup menyedihkan: kanker payudara terus mempengaruhi 2,3 juta wanita setiap tahun di seluruh dunia, dengan sekitar 670.000 kematian per tahun. Di antara kasus ini, penyakit ER-positif tetap menjadi subtipe yang paling umum. Meskipun pengobatan yang ada, banyak pasien menghadapi masalah yang sama—sekitar sepertiga akhirnya mengalami kekambuhan penyakit setelah atau selama terapi endokrin adjuvan. Menambah beban ini, banyak pasien harus menghentikan pengobatan secara prematur karena efek samping atau kekhawatiran tolerabilitas, yang semakin meningkatkan risiko progresi penyakit mereka.

Kebutuhan akan opsi yang lebih efektif dan lebih toleran telah jelas selama bertahun-tahun. Formulasi oral seperti giredestrant menawarkan janji khusus karena tolerabilitas yang lebih baik dapat meningkatkan kepatuhan pengobatan—faktor penting dalam pencegahan kanker jangka panjang.

Bagaimana Giredestrant Bekerja

Giredestrant berfungsi sebagai degradaser reseptor estrogen selektif (SERD) dan antagonis penuh. Mekanismenya sederhana namun elegan: menghalangi estrogen dari mengikat reseptor di sel kanker dan kemudian memicu degradasi reseptor tersebut sendiri. Dengan membongkar jalur hormonal ini daripada sekadar menghambatnya, obat ini bertujuan memperlambat atau menghentikan proliferasi sel kanker secara lebih efektif daripada pendekatan standar.

Formulasi oral ini merupakan kemajuan dibandingkan opsi SERD sebelumnya, yang memerlukan rute administrasi berbeda. Uji coba lidERA secara khusus merupakan studi Phase III pertama dari SERD mana pun yang menunjukkan manfaat signifikan dalam pengaturan adjuvan—suatu perbedaan penting, karena uji coba sebelumnya dari kelas obat ini lebih fokus pada penyakit lanjut atau metastatik.

Bukti Klinis yang Semakin Kuat

Analisis interim dari lidERA menunjukkan tidak hanya signifikansi statistik tetapi juga apa yang disebut para peneliti sebagai kebermaknaan klinis—perbaikan nyata yang kemungkinan akan diperhatikan pasien dan dokter. Meskipun data kelangsungan hidup secara keseluruhan masih bersifat awal, tren positif telah diamati, dengan pemantauan lanjutan yang terus berlangsung.

Pemantauan keamanan menunjukkan bahwa giredestrant ditoleransi dengan baik, dengan profil kejadian adverse event yang konsisten dengan pola tolerabilitas yang diketahui. Tidak muncul sinyal keamanan yang tidak terduga selama periode uji coba, sebuah temuan yang meyakinkan bagi pasien dan dokter yang mempertimbangkan pengobatan ini.

Hasil positif ini mengikuti hasil uji coba lain yang menjanjikan: studi evERA, yang dipresentasikan di Kongres ESMO 2025, mengevaluasi giredestrant dalam kombinasi dengan everolimus untuk penyakit ER-positif lanjut. Penelitian neoadjuvan sebelumnya, termasuk uji coopERA, telah menunjukkan bahwa giredestrant mengungguli aromatase inhibitor dalam mengurangi penanda proliferasi sel (Ki67 levels).

Strategi Pengembangan yang Komprehensif

Pipeline klinis Genentech untuk giredestrant mencerminkan ambisi di berbagai skenario pengobatan:

• lidERA Kanker Payudara: Terapi adjuvan pada penyakit ER-positif, HER2-negatif tahap awal (dengan uji coba yang dibahas di sini)
• evERA Kanker Payudara: Digunakan bersamaan dengan everolimus pada penyakit ER-positif lokal lanjut atau metastatik
• persevERA Kanker Payudara: Digunakan bersamaan dengan palbociclib dibandingkan kombinasi standar pada kanker payudara berulang lokal lanjut atau metastatik
• pionERA Kanker Payudara: Digunakan bersamaan dengan berbagai inhibitor CDK 4/6 pada penyakit ER-positif lanjut yang resisten terhadap terapi adjuvan
• heredERA Kanker Payudara: Dengan blokade HER2 ganda pada penyakit metastatik ER-positif, HER2-positif

Pendekatan multi-ujian ini menunjukkan bahwa para peneliti melihat giredestrant sebagai potensi aplikasi di berbagai tahap penyakit dan garis pengobatan, bukan hanya sebagai intervensi satu kali.

Melihat ke Depan

Hasil lidERA diperkirakan akan dipresentasikan di konferensi medis mendatang dan kemudian dibagikan kepada otoritas kesehatan di seluruh dunia. Keterlibatan regulasi semacam ini biasanya mendahului proses pengajuan resmi untuk kemungkinan persetujuan dan akses pasien.

Kombinasi data—efikasi interim yang positif, keamanan yang dapat diterima, formulasi oral, dan bukti yang mencakup pengaturan adjuvan hingga lanjut—menempatkan giredestrant sebagai opsi pengobatan potensial untuk sebagian besar populasi kanker global. Mengingat bahwa kanker payudara ER-positif mewakili sekitar 70% dari diagnosis, dan mengingat puluhan tahun penelitian terhadap subtipe penyakit ini, temuan ini dapat menjadi langkah maju yang berarti dalam pengelolaan penyakit tahap awal.

Bagi pasien yang menghadapi kanker payudara ER-positif tahap awal, perbedaan antara monoterapi endokrin standar dan alternatif yang berpotensi lebih baik dapat berarti bertambahnya tahun kelangsungan hidup bebas penyakit dan pengurangan beban pengobatan—hasil yang jauh melampaui statistik laboratorium.