VK2735 Uji Tahap 2 Menyajikan Data Efikasi Kuat dalam Pengelolaan Obesitas dengan Penurunan Berat Badan yang Berkelanjutan Melalui Periode Pengobatan 13-Minggu

Viking Therapeutics telah merilis temuan yang menggembirakan dari uji coba Fase 2 VENTURE yang mengevaluasi VK2735, sebuah terapi dual-aksi yang dirancang untuk menargetkan dua jalur metabolik penting secara bersamaan. Uji klinis ini mencapai semua tujuan utama dan sekunder, menandai tonggak penting dalam jalur pengembangan perusahaan untuk pengobatan gangguan metabolik.

Prestasi Uji Coba dan Hasil Penurunan Berat Badan

Uji coba VENTURE melibatkan 176 dewasa dengan obesitas (BMI ≥30 kg/m²) atau individu kelebihan berat badan (BMI ≥27 kg/m²) dengan komorbiditas terkait berat badan selama jendela pengobatan 13 minggu. Peserta yang menerima VK2735 menunjukkan penurunan berat badan secara progresif dibandingkan kelompok plasebo, tanpa adanya plateau pada akhir uji coba—temuan yang menarik yang menunjukkan bahwa pengobatan lanjutan dapat memberikan manfaat tambahan.

Pada Minggu 13, pasien yang diobati dengan VK2735 menunjukkan respons tergantung dosis. Pada tingkat dosis tertinggi, peserta mencapai rata-rata penurunan berat badan sebesar 14,7% dari baseline, mewakili pengurangan yang disesuaikan dengan plasebo sebesar 13,1%. Dosis terendah yang diuji (2,5 mg mingguan) menghasilkan penurunan berat badan sebesar 9,1% yang disesuaikan dengan plasebo, sementara dosis menengah (5 mg dan 10 mg) menunjukkan pengurangan sebesar 9,2% dan 11,3% yang disesuaikan dengan plasebo. Semua perbedaan respons dosis mencapai signifikansi statistik mulai dari Minggu 1 dan bertahan selama seluruh durasi pengobatan.

Proporsi yang Mencapai Penurunan Berat Badan Secara Klinis Bermakna

Sebuah endpoint sekunder mengevaluasi proporsi pasien yang mencapai penurunan berat badan minimal 10%—ambang batas yang sering dikaitkan dengan peningkatan metabolik dan kesehatan yang bermakna. Data menunjukkan hubungan dosis-respons yang menarik. Peserta yang menerima dosis VK2735 tertinggi mencapai tingkat ≥10% penurunan berat badan sebesar 88% dibandingkan hanya 4% di kelompok plasebo. Bahkan dosis aktif terendah mencapai tingkat respon sebesar 39%. Kelompok dosis 5 mg dan 10 mg menunjukkan tingkat pencapaian sebesar 62% dan 70%, semuanya secara statistik signifikan dibandingkan plasebo.

Profil Keamanan dan Tolerabilitas Gastrointestinal

VK2735 menunjukkan profil keamanan dan tolerabilitas yang dapat diterima selama periode 13 minggu. Tingkat penghentian pengobatan tetap seimbang antara kelompok pengobatan aktif dan plasebo (13% versus 14), menunjukkan bahwa pasien umumnya dapat mentoleransi pengobatan ini. Di antara peserta yang diobati dengan VK2735, 92% dari kejadian adverse events terkait obat diklasifikasikan sebagai ringan atau sedang.

Efek samping gastrointestinal merupakan pertimbangan utama keamanan. Mual terjadi pada 43% peserta yang diobati dengan VK2735 dibandingkan 20% yang menerima plasebo. Namun, sebagian besar kasus mual (68% dari pasien yang terkena) bersifat ringan, dengan 32% sedang dan tidak ada yang berat. Muntah dilaporkan oleh 18% pasien yang diobati dengan VK2735 versus 0% di kelompok plasebo. Perlu dicatat, frekuensi gejala gastrointestinal menurun secara substansial setelah dosis awal, dengan tingkat mual mingguan tetap di bawah 5% setelah minggu pengobatan pertama di semua kelompok VK2735.

Peristiwa gastrointestinal lainnya meliputi diare (20% dari pasien VK2735), sembelit (26%), dan nafsu makan berkurang (16%), dengan kejadian ini umumnya ringan hingga sedang dan terkonsentrasi pada fase awal pengobatan. Yang penting, 95% dari semua adverse events terkait gastrointestinal diklasifikasikan sebagai ringan atau sedang, yang berkontribusi pada penilaian tolerabilitas keseluruhan yang baik.

Satu kejadian adverse event serius—kasus dehidrasi yang dikaitkan dengan pengobatan studi—terjadi pada populasi yang diobati dengan VK2735. Kejadian tunggal ini menegaskan pentingnya konseling pasien mengenai asupan cairan yang cukup selama terapi.

Signifikansi Klinis dan Jalur Pengembangan

Mekanisme ganda VK2735 mewakili penyempurnaan dalam memahami bagaimana aktivasi simultan jalur GLP-1 dan GIP dapat meningkatkan hasil terapeutik. Pendekatan dual-agonis ini membangun atas keberhasilan yang telah terbukti dari aktivasi reseptor GLP-1, yang secara independen mengurangi kadar glukosa, menekan nafsu makan, dan meningkatkan sensitivitas insulin. Penambahan aktivasi reseptor GIP tampaknya memperkuat manfaat metabolik ini, sebagaimana dibuktikan oleh besarnya pengurangan berat badan yang diamati dalam uji coba ini.

Tidak adanya plateau penurunan berat badan pada 13 minggu menunjukkan bahwa durasi pengobatan yang diperpanjang mungkin menghasilkan perbaikan lebih lanjut, yang berpotensi melebihi pengurangan yang ditunjukkan dalam uji coba ini. Temuan ini memiliki implikasi klinis bagi pasien yang membutuhkan penurunan berat badan secara substansial untuk mencapai peningkatan kesehatan yang bermakna.

Karakteristik Dasar Peserta dan Desain Studi

Uji coba VENTURE menggunakan metodologi acak, double-blind, terkendali plasebo di lima kohort paralel: plasebo (n=34), VK2735 2,5 mg (n=35), VK2735 5 mg (n=35), VK2735 10 mg (n=35), dan VK2735 15 mg (n=35). Peserta mengikuti protokol peningkatan dosis, dengan kohort 15 mg melakukan titrasi dari 5 mg selama 12 minggu sebelum mencapai dosis target pada Minggu 13.

Rata-rata berat badan baseline berkisar antara 98,3 kg hingga 105,3 kg di seluruh kohort, memastikan populasi yang sebanding. Semua peserta yang terdaftar memenuhi kriteria obesitas atau kelebihan berat badan dengan komorbiditas, mencerminkan populasi pasien dunia nyata yang paling mungkin mendapatkan manfaat dari terapi anti-obesitas.

Pengembangan Masa Depan dan Jalur Regulasi

Berdasarkan hasil fase 2 yang menggembirakan ini, Viking Therapeutics berencana berkomunikasi dengan otoritas regulasi untuk membahas langkah pengembangan selanjutnya untuk VK2735. Perusahaan juga terus mengevaluasi formulasi oral dalam pengujian Fase 1, dengan data yang diharapkan akan keluar dalam kuartal ini. Jalur pengembangan paralel ini menunjukkan potensi fleksibilitas di masa depan dalam pilihan dosis dan kenyamanan pasien.

Hasil uji coba Fase 2 VENTURE ini memberikan dasar untuk melanjutkan VK2735 ke dalam uji coba Fase 3 yang lebih besar dan berdurasi lebih lama yang diperkirakan akan dilakukan di akhir tahun. Studi konfirmasi ini akan semakin menegaskan peran obat ini dalam lanskap terapeutik untuk pengelolaan obesitas dan gangguan metabolik terkait.