A Biogen avança com o programa felzartamab com o ensaio de fase 3 TRANSCEND para rejeição tardia de transplante renal

A Biogen iniciou oficialmente a inscrição de pacientes no estudo clínico TRANSCEND de Fase 3, marcando um momento crucial no desenvolvimento do felzartamab como um potencial tratamento de primeira classe para a rejeição mediada por anticorpos tardia (AMR) em recetores de transplantes de rim. O ensaio global avaliará o desempenho do felzartamab em comparação com o placebo em aproximadamente 120 pacientes adultos enfrentando esta complicação grave pós-transplante.

O Desafio Clínico: Por que Isto Importa

A rejeição de transplante de rim continua a ser uma das principais ameaças ao sucesso do transplante. A AMR tardia—que ocorre mais de 6 meses após o transplante—responde por uma parte substancial das falhas de transplante nos Estados Unidos, com cerca de 23.000 pacientes atualmente vivendo com várias formas de AMR. O que torna a AMR tardia particularmente desafiadora é o número limitado de opções de tratamento eficazes disponíveis atualmente. Quando um rim transplantado começa a falhar devido à rejeição, tanto o paciente quanto o doador original enfrentam consequências devastadoras.

Como Funciona o felzartamab

O medicamento em investigação direciona-se ao CD38, uma proteína presente nas células plasmáticas maduras—as células do sistema imunológico responsáveis pela produção dos anticorpos que atacam o órgão transplantado. Ao depletar seletivamente essas células plasmáticas CD38+ e reduzir a atividade das células NK, o felzartamab aborda dois mecanismos-chave que impulsionam a inflamação microvascular (MVI) e a rejeição. A MVI em si é um indicador crítico de dano no transplante, com pontuações mais altas correlacionando-se fortemente com piores taxas de sobrevivência renal a longo prazo.

Design e Cronograma do Estudo TRANSCEND

O estudo de 52 semanas está estruturado em duas fases distintas. Na Parte A (meses 0-6), os participantes recebem nove doses intravenosas de felzartamab ou placebo, com a eficácia avaliada aos 24 semanas. O objetivo primário mede se os pacientes alcançam resolução da AMR confirmada por biópsia até o mês 6. Os objetivos secundários acompanham as mudanças nas pontuações de MVI e a porcentagem de pacientes que atingem uma pontuação de MVI zero—indicadores de estabilização imunológica.

A Parte B estende o ensaio até à semana 52, com todos os participantes recebendo felzartamab de rótulo aberto para avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo. Este desenho de duas fases permite aos pesquisadores coletar dados de eficácia imediata e informações de segurança prolongadas.

Evidências Preliminares Promissoras

Os resultados da Fase 2, demonstrando o potencial do felzartamab, forneceram a base para esta expansão de Fase 3. Segundo os investigadores envolvidos no estudo, a substância mostra promessa como uma terapia modificadora da doença—ou seja, pode não apenas gerir os sintomas, mas alterar o processo de rejeição subjacente em si.

Expansão do Portfólio Mais Ampla

Além do programa de AMR, a Biogen planeja iniciar ensaios de Fase 3 do felzartamab em duas doenças renais adicionais em 2025: nefropatia por IgA e nefropatia membranosa primária. Esta expansão do portfólio reflete confiança no potencial terapêutico mais amplo do felzartamab em condições renais mediadas pelo sistema imunológico.

Desenvolvimentos Financeiros

Como parte da ativação da Fase 3, a MorphoSys (agora operando sob a Novartis após sua aquisição em maio de 2024) receberá um pagamento de marco único de $35 milhões da Biogen. A Biogen adquiriu os direitos exclusivos de desenvolver e comercializar o felzartamab através da sua compra da Human Immunology Biosciences em julho de 2024.

O Que Vem a Seguir

O ensaio TRANSCEND representa um momento crítico para a validação clínica do felzartamab. Para a comunidade de transplantes, resultados bem-sucedidos podem introduzir uma nova opção significativa para pacientes enfrentando a AMR tardia—uma condição que atualmente possui poucas intervenções eficazes. A inscrição já está em andamento em locais globais, com resultados esperados para informar discussões regulatórias nos próximos anos.