Одобрение Landmark: DATROWAY предлагает новую надежду для пациентов с метастатическим гормонорецептор-положительным раком молочной железы

FDA одобрило DATROWAY (атотоптамаб дерукстекан-длнк), новый антитело-лекарственный конъюгат, нацеленный на TROP2, что является значительным шагом вперёд в лечении пациентов с прогрессирующим HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых исчерпаны стандартные эндокринные и химиотерапевтические опции. Это одобрение представляет собой важное развитие в решении проблемы заболевания, при котором только около 30% пациентов с метастазами выживают более пяти лет.

Клинические данные, подтверждающие одобрение

Решение об одобрении основано на убедительных данных III фазы клинического исследования TROPION-Breast01, которое показало, что DATROWAY снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 37% по сравнению с традиционными схемами химиотерапии (hazard ratio 0.63; 95% CI 0.52-0.76). В исследовании приняли участие 732 пациента с нескольких континентов, которые получали DATROWAY внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые три недели, а также одобренные врачом однокомпонентные схемы химиотерапии, такие как эрибулин, капецитабин, винорелбин или гематоксилин.

Для пациентов, получавших DATROWAY, медиана без прогрессии составила 16,8 месяцев против 10,2 месяцев при традиционной химиотерапии, что дает клиническую пользу в 2,8 месяца. Профиль безопасности показал управляемую токсичность, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты — стоматит (59%), тошнота (56%) и усталость (44%).

Парадигмальный сдвиг в подходе к лечению

Доктор Адития Бардия из Центра комплексного рака Джонсона при UCLA подчеркнула клиническое значение: «Новые терапии, направленные на прогрессирование заболевания после эндокринных и химиотерапевтических воздействий, остаются крайне необходимыми. Механизм действия DATROWAY, ориентированный на TROP2, предоставляет пациентам инновационный путь лечения за пределами традиционной цитотоксической химиотерапии.»

Согласно текущей эпидемиологии, опухоли HR-положительного, HER2-отрицательного типа составляют примерно 70% новых случаев рака молочной железы в США, с ежегодной заболеваемостью более 300 000 случаев. После прогрессирования на эндокринных терапиях у пациентов остаются ограниченные варианты, поскольку ответы на химиотерапию часто плохие.

Расширение онкологического портфеля AstraZeneca

Это одобрение — восьмое новое лекарство, которое AstraZeneca выпустила в рамках своей стратегии по внедрению 20 новых терапий к 2030 году. Исполнительный вице-президент онкологического подразделения AstraZeneca Дейв Фредриксон заявил: «DATROWAY — пример нашей стратегической ориентации на антитело-лекарственные конъюгаты, предназначенные для улучшения и, возможно, замены традиционной химиотерапии при различных злокачественных новообразованиях.»

Сотрудничество между AstraZeneca и Daiichi Sankyo, которое ведет совместную разработку и коммерциализацию DATROWAY с июля 2020 года, продолжает расширять терапевтический охват подходов, ориентированных на TROP2. Daiichi Sankyo сохраняет ответственность за производство и поставки, а также исключительные права в Японии.

Расширенная программа клинических исследований

Помимо HR-положительного рака молочной железы, DATROWAY исследуется в более чем 20 глобальных испытаниях, направленных на немелкоклеточный рак легкого, тройной негативный рак молочной железы и другие солидные опухоли. Семь дополнительных исследований III фазы в области рака легких и пять — в области рака молочной железы оценивают DATROWAY как монотерапию и в комбинации с другими противоопухолевыми агентами в различных режимах лечения.

Кен Келлер, глобальный руководитель онкологии Daiichi Sankyo, отметил: «Это одобрение — четвертое лекарство из нашего онкологического портфеля, получившее одобрение регуляторов США, что продвигает наши инновационные подходы к лечению рака.»

Вопросы безопасности и подбор пациентов

Хотя DATROWAY демонстрирует эффективность, тщательный мониторинг пациентов остается важным. К серьезным побочным эффектам, требующим внимания, относятся интерстициальное заболевание легких/пневмонит (1.1%), которое встречается у 0,3% пациентов с летальным исходом. Перерывы в дозировании из-за побочных реакций наблюдались у 22% пациентов, чаще всего из-за COVID-19 (3.3%), реакций, связанных с инфузией (1.4%), и стоматита (1.9%). Около 3,1% пациентов потребовали постоянного прекращения лечения из-за побочных эффектов, преимущественно интерстициального заболевания легких (1.7%) и усталости (0.6%).

Необходимость снижения дозы возникла у 23% пациентов, при этом наиболее частыми причинами были стоматит (13%), усталость (3.1%) и тошнота (2.5%). Медицинские работники должны внедрять соответствующие стратегии мониторинга для кератин-ассоциированной токсичности глаз, функции почек и гематологических показателей.

Решение важной клинической задачи

Кейтлин Льюис из организации Living Beyond Breast Cancer подчеркнула важность: «Одобрение DATROWAY заполняет критическую нишу в терапевтических опциях. Для пациентов с HR-положительным метастатическим заболеванием, ранее получавших эндокринные и химиотерапевтические схемы, это представляет собой важное достижение в лечении.»

Механизм действия препарата — использование гуманизированного моноклонального антитела против TROP2, связанного с топоизомеразой I через разъединяемые связки, — представляет собой сложный подход к целенаправленной доставке цитотоксических агентов, что потенциально обеспечивает лучшую переносимость по сравнению с неспецифической химиотерапией.

Взгляд в будущее

DATROWAY теперь одобрено как в США, так и в Японии для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после предыдущих эндокринных и химиотерапевтических схем. Этот регуляторный рубеж подчеркивает меняющийся ландшафт терапии рака молочной железы и потенциал антитело-лекарственных конъюгатов для переопределения стандартов лечения при различных злокачественных новообразованиях.