Lirafugratinib Menunjukkan Aktivitas Tumor Luas di Luar Indikasi Awal, Relay Therapeutics Mengalihkan Fokus Strategis

Relay Therapeutics mengungkapkan hasil klinis yang menjanjikan untuk kandidat utamanya lirafugratinib (RLY-4008) di berbagai malignansi yang mengandung FGFR2, menandakan potensi pergeseran menuju aplikasi tumor-agnostik yang lebih luas daripada fokus kanker yang lebih sempit.

Efikasi Multi-Tumor Muncul dari Uji Coba ReFocus Fase 1/2

Data yang dipresentasikan di konferensi AACR-NCI-EORTC 2023 menyoroti potensi terapeutik lirafugratinib di berbagai populasi pasien. Uji coba ReFocus yang sedang berlangsung mendaftarkan 84 individu yang belum pernah menerima inhibitor FGFR di 18 jenis tumor berbeda hingga akhir Agustus 2023, dengan pasien yang telah menerima median tiga regimen pengobatan sebelumnya—menunjukkan aktivitas pada kohort yang sangat banyak pengobatannya.

Di antara pasien yang memiliki fusio FGFR2, sembilan dari 26 individu mencapai status respons parsial, yang berarti tingkat respons objektif sebesar 35% yang mencakup 11 kategori tumor berbeda termasuk malignansi pankreas, ovarium, dan lambung. Yang menarik, 63% dari responden yang dikonfirmasi mempertahankan manfaat terapeutik selama minimal enam bulan, menunjukkan efek klinis yang tahan lama daripada respons sementara.

Kanker Payudara HR+/HER2- Menunjukkan Profil Respons yang Sangat Kuat

Populasi kanker payudara menunjukkan hasil yang sangat menarik. Dari 10 pasien yang dapat dievaluasi dengan kanker payudara positif reseptor hormon, HER2-negatif, empat mencapai respons parsial (40% tingkat respons). Tiga dari empat responden ini tetap menjalani pengobatan aktif saat data dihentikan, dengan satu mempertahankan respons selama 72 minggu dan masih berlangsung. Kohort ini terdiri dari individu yang sangat banyak pengobatannya sebelumnya, dengan median enam terapi sebelumnya, termasuk hampir semua yang pernah menjalani terapi endokrin dan paparan inhibitor CDK4/6.

Aktivitas Teramati di Subkelompok Amplifikasi dan Mutasi

Uji coba juga mendokumentasikan aktivitas lirafugratinib pada pasien dengan amplifikasi FGFR2, di mana delapan dari 34 pasien mencapai respons parsial (24% tingkat respons) di berbagai tumor lambung, payudara, kolorektal, dan esofagus. Selain itu, sinyal awal muncul pada populasi mutasi FGFR2, dengan tiga dari 24 pasien menunjukkan respons parsial di berbagai histologi payudara, lambung, dan ameloblastik.

Recalibrasi Strategis: Dari Pengembangan Terbatas ke Luas

Perusahaan mengumumkan perubahan strategis yang signifikan—menghentikan sementara upaya kesiapan komersial untuk cholangiocarcinoma agar sesuai dengan peluang tumor-agnostik yang lebih luas. Keputusan ini mencerminkan kepercayaan bahwa manfaat lirafugratinib jauh melampaui indikasi awal yang ditargetkan, membenarkan strategi pengembangan yang lebih luas. Pendaftaran pasien terus berlangsung di ketiga kohort tumor-agnostik, dengan data klinis tambahan dan pembaruan regulasi yang diperkirakan akan hadir pada 2024.

Profil Keamanan Tetap Terkendali

Peristiwa adverse tetap konsisten dengan pengungkapan keamanan sebelumnya. Kebanyakan toksisitas terkait pengobatan adalah efek FGFR yang terarah—bertingkat rendah, dapat dipantau, dan sebagian besar reversibel. Yang menarik, tidak ada kejadian adverse Grade 4 atau 5, dan toksisitas di luar target termasuk hiperfosfatemia dan diare tetap tidak signifikan secara klinis.

Prioritas Rantai Pasok dan Perpanjangan Dana Kas

Seiring dengan pergeseran strategis, Relay Therapeutics mengumumkan rencana untuk memprioritaskan pengembangan selektif mutan PI3Kα. Perusahaan berencana memulai uji coba kombinasi triplet RLY-2608—menggabungkan kandidat dengan fulvestrant dan inhibitor CDK4/6—pada akhir 2023. Keputusan untuk menghentikan kesiapan komersial CCA dan menghentikan pengembangan RLY-2139 (inhibitor CDK2) memperpanjang jalur kas perusahaan hingga paruh kedua 2026, memberikan jalur kas yang lebih panjang untuk strategi portofolio yang disempurnakan.

Perkembangan ini menegaskan komitmen Relay Therapeutics untuk memaksimalkan potensi klinis lirafugratinib di seluruh lanskap tumor yang mengandung FGFR2 yang diubah, sekaligus memperkuat program pengobatan presisi yang saling melengkapi.