La FDA approuve la demande d'IND pour CABA-201 : Cabaletta Bio fait progresser la thérapie CAR-T pour la myosite auto-immune

Cabaletta Bio a franchi une étape importante avec l’autorisation par la Food and Drug Administration des États-Unis d’une demande d’Investigational New Drug (IND) pour CABA-201, marquant l’expansion de la société dans le traitement des maladies inflammatoires musculaires. La validation est arrivée seulement deux mois après la première autorisation IND de la société pour le même candidat thérapeutique dans le lupus érythémateux systémique (SLE), démontrant une accélération du développement clinique.

L’approche thérapeutique de CABA-201

CABA-201 représente une thérapie cellulaire conçue utilisant une construction de cellules T CAR CD19 entièrement humaine contenant du 4-1BB, conçue pour cibler les cellules B impliquées dans la pathologie des maladies auto-immunes. La stratégie thérapeutique repose sur un principe novateur : éliminer temporairement les cellules B pour permettre ce que la société décrit comme une « réinitialisation du système immunitaire », facilitant potentiellement une rémission durable de la maladie par une reconstitution immunitaire contrôlée.

Cette approche s’appuie sur des observations cliniques établies. Le régime de dosage initial de 1 x 10^6 cellules/kg—sélectionné pour le prochain essai de phase 1/2—découle d’évaluations précliniques et de données cliniques réelles publiées dans Lancet Rheumatology, où une thérapie CD19-CAR T construite de manière similaire a démontré une activité clinique chez un patient atteint de myosite.

Conception de l’essai clinique et population de patients

L’étude de phase 1/2 évaluera la sécurité et l’efficacité de CABA-201 sur trois sous-types distincts de myosite dans un design en ouvert. La structure de l’essai comprend des cohortes parallèles séparées : six patients atteints de dermatomyosite (DM), six patients atteints du syndrome anti-synthetase (ASyS), et six patients atteints de myopathie nécrosante immuno-médiée (IMNM). Ces sous-types représentent collectivement les formes de myopathie inflammatoire idiopathique à cellules B.

Tous les sujets inscrits recevront une seule infusion de CABA-201 précédée d’un traitement de préconditionnement lymphodépleteur standard à base de fludarabine et de cyclophosphamide. L’inscription ciblera des patients âgés de 18 à 65 ans présentant une maladie active documentée résistante aux traitements standards, à l’exception de ceux atteints de myosite associée à un cancer, de ceux souffrant d’une compromission cardiopulmonaire importante ou ayant récemment été exposés à des agents déplétant les cellules B ou biologiques.

Myosite : charge clinique et besoins non satisfaits

La myosite regroupe un spectre de troubles inflammatoires musculaires auto-immuns avec des manifestations systémiques potentiellement graves affectant les poumons, le cœur et la peau. Environ 66 000 patients aux États-Unis développent ces sous-types médiés par les cellules B, affectant principalement des individus d’âge moyen avec une prédominance féminine.

La gestion thérapeutique actuelle repose sur des médicaments immunosuppresseurs et des interventions intensives telles que l’immunoglobuline intraveineuse (IVIg). Malgré ces options, une proportion importante de patients développe une maladie réfractaire au traitement, créant un vide clinique significatif que la thérapie cellulaire immunitaire pourrait combler.

Expansion stratégique au sein de la plateforme de Cabaletta

Ce programme de myosite représente la deuxième application majeure dans la stratégie de développement clinique CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) de Cabaletta Bio. L’approche à double indication—faire progresser simultanément CABA-201 dans le SLE et la myosite—met à profit l’expertise spécialisée de la société dans le développement de thérapies cellulaires ciblant l’auto-immunité et démontre la polyvalence de la technologie de plateforme à travers plusieurs conditions auto-immunes à cellules B.

Au-delà de CABA-201, le pipeline de Cabaletta Bio inclut la stratégie CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), comprenant des candidats en phase clinique DSG3-CAART pour le pemphigus vulgaire mucosal et MuSK-CAART pour la myasthénie grave MuSK, positionnant collectivement la société pour traiter un large spectre de pathologies auto-immunes par des thérapeutiques cellulaires conçues.