Percée dans le traitement de la dépression bipolaire : Navacaprant de Neumora entre en phase 2 d'essais cliniques

Combler une lacune critique dans les soins de santé mentale

Le paysage du traitement de la dépression bipolaire reste largement inchangé depuis des décennies, laissant les patients en cycle avec plusieurs médicaments qui échouent souvent à apporter un soulagement significatif. Neumora Therapeutics (Nasdaq : NMRA) fait désormais des progrès pour changer cette réalité. Le 14 mai 2024, la société biopharmaceutique en phase clinique a dévoilé ses plans pour lancer un essai de Phase 2 de navacaprant, ciblant l’un des défis psychiatriques les plus persistants : les symptômes tenaces d’humeur dépressive et d’anhédonie chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Comment fonctionne le Navacaprant : une approche novatrice de la chimie cérébrale

Ce qui distingue le navacaprant, c’est son mécanisme d’action. En tant qu’antagoniste très sélectif du récepteur opioïde kappa (KOR), le médicament oral de 80 mg une fois par jour adopte une approche fondamentalement différente des traitements existants. Plutôt que de simplement masquer les symptômes, le navacaprant est conçu pour moduler la dopamine et les voies de traitement de la récompense — les systèmes cérébraux responsables de la régulation de l’humeur, de la motivation et de la réponse émotionnelle.

La justification scientifique est convaincante : le système KOR est bien documenté comme médiateur des états dépressifs. En bloquant cette voie, le navacaprant pourrait théoriquement restaurer l’équilibre neurochimique que la dépression bipolaire perturbe. Ce mécanisme représente une rupture significative avec les stabilisateurs d’humeur, antidépresseurs et antipsychotiques traditionnels qui constituent le standard actuel de soins.

Pourquoi la dépression bipolaire reste un besoin non satisfait

Environ 2,6 millions d’adultes américains souffrent de trouble bipolaire, mais beaucoup — en particulier ceux atteints de trouble bipolaire II — luttent contre une résistance au traitement. Contrairement aux patients bipolaires I qui vivent des épisodes maniaques complets, les patients bipolaires II alternent entre épisodes dépressifs et états hypomaniaques, souvent sans périodes maniaques de rupture. Cette présentation atypique les rend plus difficiles à traiter et plus susceptibles de souffrir de symptômes dépressifs prolongés.

La conséquence est importante : les patients nécessitent souvent des essais successifs de plusieurs régimes médicamenteux, chacun avec une efficacité variable et des effets secondaires indésirables. Ce parcours thérapeutique nuit directement à la qualité de vie et à la capacité fonctionnelle.

Preuves cliniques soutenant le passage à la Phase 2

Le navacaprant n’est pas arrivé sans arguments dans les essais sur la dépression bipolaire. Lors d’études de Phase 2 antérieures sur le trouble dépressif majeur (MDD), le médicament a montré des améliorations significatives tant sur l’humeur dépressive que sur l’anhédonie — la perte de plaisir dans les activités qui apportent habituellement de la joie. Ces signaux positifs justifient l’expansion actuelle vers les populations atteintes de dépression bipolaire.

Le nouvel essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de Phase 2 recrutera environ 60 patients présentant des épisodes dépressifs modérés à sévères liés au trouble bipolaire II. Les chercheurs mesureront l’efficacité principale à l’aide de l’échelle de dépression de Montgomery–Åsberg (MADRS) à la semaine 6, avec des critères secondaires examinant l’anhédonie et les clusters de symptômes associés.

Quoi de neuf et attentes pour la timeline

Neumora prévoit de publier les données principales de cette étude sur la dépression bipolaire dans la seconde moitié de 2025. Si les résultats s’avèrent favorables, les données de preuve de concept pourraient ouvrir la voie à un développement élargi dans des populations plus vastes de troubles bipolaires — y compris potentiellement les patients bipolaires I dans de futurs essais.

Par ailleurs, le navacaprant poursuit son parcours clinique plus large. Le médicament progresse actuellement en Phase 3 pour le MDD, avec des données de l’essai KOASTAL-1 attendues d’ici la fin de 2024. Cette trajectoire de développement parallèle positionne le navacaprant pour un impact potentiellement transformateur dans plusieurs indications neuropsychiatriques.

Le pipeline plus large et la mission de l’entreprise

L’ambition de Neumora va au-delà d’un seul médicament. Le pipeline thérapeutique de la société comprend sept programmes cliniques et précliniques ciblant des troubles neuropsychiatriques et neurodégénératifs sous-desservis. La mission déclarée de l’organisation est de repenser fondamentalement la façon dont les traitements des maladies cérébrales sont développés — en avançant vers des approches de médecine de précision alimentées par des outils translationnels, cliniques et computationnels intégrés.

Comme l’a souligné le Dr Dan Iosifescu de la NYU Grossman School of Medicine, le domaine a un besoin urgent de mécanismes innovants soutenus par une justification biologique. L’antagonisme KOR du navacaprant représente précisément ce type d’innovation — une approche scientifiquement fondée qui pourrait améliorer de manière significative les résultats du traitement pour une population de patients ayant enduré des décennies d’options insuffisantes.