Клінічний портфель Ascentage Pharma отримує визнання на конференції ASH 2025 з кількома презентаціями досліджень

Ascentage Pharma Group International Inc. (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) продемонструє клінічні докази з кількох дослідницьких програм на 67-ій щорічній зустрічі Американського товариства гематології, запланованій на 6-9 грудня 2025 року в Орландо, Флорида. Конференція включатиме презентації, що охоплюють три терапевтичні кандидатури — olverembatinib, lisaftoclax та APG-5918 — що відображає розширення клінічного портфеля компанії у галузі гематологічних злоякісних новоутворень.

Біофармацевтична компанія досягла важливого етапу, отримавши вісім послідовних років презентацій на конференції ASH для olverembatinib (HQP1351), власного третього покоління інгібітора BCR-ABL компанії Ascentage Pharma і першого такого агента, схваленого в Китаї. На даний час препарат комерціалізується на китайському ринку через партнерство з Innovent Biologics.

Важливі дані з глобального дослідження фази III у новона діагностованому гострому лімфобластному лейкозі

Серед виділених презентацій, Ascentage Pharma оприлюднить перші результати щодо ефективності та безпеки з POLARIS-1, глобального дослідження фази III, яке оцінює комбінацію olverembatinib з низькоінтенсивною хіміотерапією у пацієнтів з новона діагностованим Philadelphia-хромосомно-позитивним (Ph+) гострим лімфобластним лейкозом (ALL). Це є значним досягненням для програми.

За даними, проаналізованими станом на 18 липня 2025 року, у дослідженні було зареєстровано 53 пацієнти, придатні для оцінки ефективності. Клінічні результати показали високі рівні відповіді, з 50 пацієнтами (94.3%), що досягли повної ремісії (CR) або CR з неповним відновленням кровотворної системи після індукційної терапії. Основна кінцева точка дослідження — негативність мінімальної залишкової хвороби (MRD) при рівні BCR-ABL/ABL1 ≤0.01% — була досягнута у 66.0% пацієнтів у цілому, з 64.2% з них, що досягли MRD-негативного CR.

Особливий аналіз підгрупи дослідження вивчив результати у пацієнтів з мутаціями IKZF1plus у поєднанні з делецією BTG1, що є геномною підписом, асоційованим із підвищеним опором хіміотерапії та ризиком рецидиву у B-ALL. Серед 10 таких пацієнтів, 90% (9/10) досягли молекулярної відповіді наприкінці індукційної терапії, що свідчить про потенційну клінічну користь у цій високоризиковій групі.

Виносилася переважна переносимість протягом усього дослідження. Найчастішими побічними ефектами ступеня 3 або вище, пов’язаними з лікуванням, були нейтропенія (63.6%), тромбоцитопенія (56.4%), лейкопенія (54.5%), анемія (49.1%), пневмонія (30.9%), гіпокаліємія (20%) та порушення функції печінки (16.4%) — переважно у вигляді очікуваних гематоцитних токсичних реакцій.

Розширені дані довгострокового спостереження при резистентному до TKI хронічному мієлолейкозі

Ascentage Pharma представить оновлені результати щодо ефективності та безпеки з рандомізованого, контрольованого дослідження фази II, яке оцінює olverembatinib у пацієнтів з хронічною фазою CML (CML-CP), що проявили резистентність або непереносимість до перших та других поколінь інгібіторів тирозинкінази (TKIs). Це оновлення включає чотири роки спостереження за пацієнтами.

У дослідженні було зареєстровано 144 пацієнти з CML-CP, з них 105 без мутацій T315I, рандомізованих у співвідношенні 2:1 для отримання olverembatinib або найкращої доступної терапії (BAT). Основною кінцевою точкою ефективності було виживання без подій (EFS).

Olverembatinib продемонстрував значну клінічну перевагу. У загальній популяції CML-CP станом на 13 січня 2025 року, медіана EFS склала 21.22 місяців для пацієнтів, що отримували olverembatinib, порівняно з 2.86 місяцями у групі BAT (P<0.001). У підгрупі без мутацій T315I медіана EFS становила 11.96 місяців проти 3.14 місяців відповідно (P=0.0159).

Другорядні показники ефективності послідовно віддавали перевагу olverembatinib: рівень повної гематоцитної відповіді становив 85% проти 34.8%; рівень повної цитогенетичної відповіді — 37.5% проти 18.9%; основної молекулярної відповіді — 29.5% проти 8.1% для груп olverembatinib та BAT відповідно. У пацієнтів без мутацій T315I, що отримували olverembatinib, рівні відповіді були: 82.1% — повна гематоцитна відповідь, 25.8% — повна цитогенетична відповідь і 16.1% — основна молекулярна відповідь.

Моніторинг безпеки показав гематоцитні токсичності як основну категорію побічних ефектів у обох групах лікування, при цьому обидва препарати — olverembatinib і BAT — демонстрували сприятливі профілі переносимості протягом усього періоду довгострокового спостереження.

Результати другого етапу лікування при хронічному CML

Додаткові матеріали презентації ASH включатимуть дані щодо ефективності та безпеки з відкритого дослідження фази II з одним рукавом, яке оцінює olverembatinib по 40 мг кожні інші дні у пацієнтів з CML-CP, що прогресували або стали непереносимими до одного попереднього TKI (включаючи іматиніб, флуматиніб, нілотиніб або дасатиніб), і не мають мутацій T315I.

Станом на 24 липня 2025 року у дослідженні було зареєстровано 47 пацієнтів з CML-CP без мутацій T315I. Серед 39 придатних для оцінки ефективності, повна цитогенетична відповідь була досягнута у 71.8% (28/39), а основна молекулярна відповідь — у 43.6% (17/39). Відповіді поглиблювалися з тривалістю лікування, рівні повної цитогенетичної та основної молекулярної відповіді досягали 90.0% і 60.0% відповідно до 21-го циклу, а 89.5% і 57.9% — до 24-го циклу.

Підгрупа з 30 пацієнтів отримувала друге покоління TKI як перше лікування; серед них 76.7% досягли повної цитогенетичної відповіді і 43.3% — основної молекулярної відповіді. Дев’ять пацієнтів, раніше лікувалися іматинібом, показали рівні відповіді: 55.6% — повна цитогенетична відповідь і 44.4% — основна молекулярна відповідь (5/9) і (4/9) відповідно.

Побічні ефекти будь-якого ступеня тяжкості, пов’язані з лікуванням, виникли у 42 пацієнтів (89.4%), з них 21 (44.7%) — з побічними ефектами ступеня 3 або вище, і 6 (12.8%) — з серйозними побічними ефектами. Побічні ефекти ступеня 3+ включали зниження кількості тромбоцитів (42.6%), нейтропенію (25.5%) і анемію (8.5%). За час дослідження не було зафіксовано смертей, середня тривалість лікування становила 16.0 циклів.

Ширше визнання клінічної програми

Крім olverembatinib, усна презентація Ascentage Pharma щодо lisaftoclax (APG-2575), інгібітора BCL-2, представить дані фази 2 у пацієнтів з рецидивуючим/рекурентним хронічним лімфоцитарним лейкозом/малої лімфоцитарної лімфоми (CLL/SLL), які раніше не відповідали на терапію інгібіторами Bruton’s тирозинкінази. Окрема постерна презентація розгляне комбінацію lisaftoclax з азацитидином у ново діагностованих або попередньо оброблених мієлодиспластичних злоякісних новоутвореннях.

Також будуть представлені доклінічні та клінічні дані щодо APG-5918, інгібітора EED, що досліджує механізми подолання резистентності до імуномодулюючих препаратів у моделях множинної мієломи.

Динаміка клінічної розробки

Д-р Йфан Чай, головний медичний директор Ascentage Pharma, зазначив, що вісім послідовних років презентацій на конференції ASH відображають стабільне визнання з боку міжнародної гематологічної спільноти. Компанія просуває три глобальні дослідження фази III для olverembatinib і продовжує пріоритетно розвивати прискорену клінічну розробку для розширення варіантів лікування пацієнтів з гематологічними злоякісними новоутвореннями.

67-ий щорічний з’їзд ASH є одним із найбільших міжнародних форумів з гематології та включатиме як особисту, так і віртуальну участь. Додаткові тези з lisaftoclax будуть опубліковані у додаткових матеріалах, наданих Ascentage Pharma одночасно з цим оголошенням.

Примітка: Olverembatinib, lisaftoclax та APG-5918 залишаються дослідницькими агентами і ще не схвалені FDA у США.