Giredestrant 在早期乳腺癌治療中作為首款口服SERD，實現了在無疾病存活率方面的卓越表現，達成重要里程碑

在激素敏感性乳腺癌領域開創新局

一項臨床研究帶來了早期乳腺癌治療的重大突破：口服 investigational 藥物 giredestrant 在 Phase III lidERA 試驗中成功達成其主要療效目標。結果顯示，相較於現行標準內分泌療法，在侵襲性疾病無病生存期方面具有統計學上顯著的改善，這是此類藥物的一項重要成就。

該試驗共招募超過 4,100 位中高風險的 I-III 期 ER 陽性、HER2 阻斷乳腺癌患者。如此規模的招募凸顯出尋找更佳治療方案的臨床重要性，這一患者族群約佔全球所有診斷乳腺癌病例的 70%。

為數百萬患者帶來的意義

這一進展的背景令人警醒：乳腺癌每年仍影響全球 230 萬女性，約有 67 萬人因此喪命。在這些病例中，ER 陽性疾病仍是最常見的亞型。儘管已有多種治療方法，但許多患者仍面臨熟悉的問題——約三分之一的患者最終在輔助內分泌治療後或期間經歷疾病復發。更令人擔憂的是，許多患者因副作用或耐受性問題而提前停止治療，進一步增加疾病進展的風險。

多年前就已明顯需要更有效且耐受性更佳的選擇。像 giredestrant 這樣的口服劑型尤其具有潛力，因為改善耐受性有助於提升治療依從性——這是長期癌症預防的關鍵因素。

Giredestrant 的作用機制

Giredestrant 作為選擇性雌激素受體降解劑 (SERD) 及全拮抗劑，其作用機制簡潔而巧妙：阻止雌激素與癌細胞受體結合，並促使這些受體的降解。透過破壞這一激素通路，而非僅僅抑制它，該藥旨在比標準方法更有效地減緩或停止癌細胞增殖。

這款口服劑型代表了對先前 SERD 選項的進步，後者通常需不同的給藥途徑。值得一提的是，lidERA 試驗是首個在 adjuvant 設定中展現顯著益處的 Phase III SERD 研究——這一點尤為重要，因為早期的此類藥物試驗多集中於晚期或轉移性疾病。

臨床證據逐步累積

lidERA 的中期分析不僅展現了統計學上的顯著性，也顯示出研究人員所謂的臨床意義——患者與醫師可能會察覺到的實質改善。雖然整體存活率的數據仍屬初步，但已觀察到積極的趨勢，追蹤仍在持續中。

安全性監測顯示 giredestrant 耐受性良好，不良事件的特徵與已知的耐受性模式一致。在試驗期間未出現意外的安全信號，這對患者與醫師來說都是令人安心的結果。

這一積極結果緊接著另一個令人鼓舞的試驗結果：在 2025 年歐洲醫學腫瘤學會議上公布的 evERA 研究，該研究評估了 giredestrant 與 everolimus 結合用於晚期 ER 陽性疾病。先前的 neoadjuvant 研究，包括 coopERA 試驗，已證明 giredestrant 在降低細胞增殖標記 (Ki67 水平)方面優於芳香化酶抑制劑。

全面發展策略

Genentech 為 giredestrant 規劃的臨床管線展現出多重治療場景的雄心：

• lidERA 乳腺癌：早期 ER 陽性、HER2 阻斷陰性疾病的輔助治療 (此處討論的試驗)
• evERA 乳腺癌：與 everolimus 結合，用於局部晚期或轉移性 ER 陽性疾病
• persevERA 乳腺癌：與 palbociclib 結合，較標準組合用於復發的局部晚期或轉移性乳腺癌
• pionERA 乳腺癌：與多種 CDK 4/6 抑制劑結合，用於對輔助治療抗藥的晚期 ER 陽性疾病
• heredERA 乳腺癌：與雙重 HER2 阻斷在 ER 陽性、HER2 陽性轉移性疾病中的應用

這種多重試驗策略表明，研究人員認為 giredestrant 有潛力適用於多個疾病階段與治療線，不僅僅是單一用途。

展望未來

預計 lidERA 的結果將在即將召開的醫學會議上公布，並隨後提交給全球各地的衛生主管機關。這類監管合作通常是正式申請潛在批准與患者取得的前奏。

結合正向的中期療效、安全性可接受、口服劑型，以及涵蓋輔助至晚期的證據，giredestrant 有望成為全球癌症患者的重要治療選擇。考量到 ER 陽性乳腺癌約佔診斷比例的 70%，並且經過數十年的研究，這些發現或許代表了早期疾病管理的一大進步。

對於面臨早期 ER 陽性乳腺癌的患者來說，標準內分泌單一療法與潛在更優選擇之間的差異，可能轉化為額外數年的無病生存期與較低的治療負擔——這些成果遠超實驗室統計數據的範疇。