QALSODY Recebe Aprovação da FDA: Um Avanço no Tratamento Genético da ELA

A Biogen obteve aprovação da FDA dos EUA para QALSODY (tofersen) injeção de 100 mg/15mL, marcando um marco importante no tratamento de doenças neurodegenerativas. O medicamento direciona-se à esclerose lateral amiotrófica (ELA) em pacientes adultos portadores de mutações no gene da superóxido dismutase 1 (SOD1)—representando a primeira abordagem terapêutica para abordar essa causa genética específica da doença.

Evidência Clínica que Apoia a Aprovação do QALSODY

A via de aprovação acelerada baseou-se em dados convincentes de biomarcadores de ensaios clínicos. Pacientes tratados com QALSODY demonstraram uma redução notável de 55% nos níveis de neurofilamento leve no plasma (NfL), em comparação com um aumento de 12% no grupo placebo. Essa distinção—uma diferença de 60% nas razões de médias geométricas—fornece evidências mensuráveis do potencial neuroprotetor do medicamento.

O estudo VALOR, um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 28 semanas, recrutou 108 participantes com idades entre 23 e 78 anos com mutações confirmadas em SOD1. Os pacientes receberam QALSODY 100 mg (72 pacientes) ou placebo (36 pacientes) ao longo de 24 semanas, através de um regime de três doses de carga seguidas de cinco doses de manutenção. A população de análise primária (n=60) mostrou uma desaceleração no declínio funcional na Escala de Avaliação Funcional da ELA Revisada (ALSFRS-R) com o tratamento de QALSODY, embora a significância estatística não tenha sido atingida nesta subamostra.

Compreendendo o Neurofilamento como Biomarcador

Neurofilamentos atuam como indicadores críticos da integridade neuronal. Quando os neurônios sofrem danos, essas proteínas são liberadas na circulação, tornando-se marcadores valiosos para acompanhar a neurodegeneração. A redução substancial no NfL plasmático observada com o tratamento de QALSODY sugere uma preservação significativa do tecido neural, fornecendo uma justificativa mecanicista para o potencial terapêutico do medicamento.

Considerações de Segurança

Os clínicos devem permanecer vigilantes quanto a eventos adversos neurológicos graves associados ao QALSODY, incluindo mielite, radiculite, papiledema, pressão intracraniana elevada e meningite asséptica. Caso os pacientes desenvolvam sintomas compatíveis com essas condições, uma avaliação diagnóstica imediata e o manejo adequado são necessários, podendo exigir interrupção ou descontinuação do tratamento.

As reações adversas mais frequentemente relatadas, ocorrendo em ≥10% dos participantes tratados—mais frequentemente do que nos receptores de placebo—incluíram dor, fadiga, artralgia, aumento de leucócitos no LCR e mialgia. Medicamentos de linha de base, como riluzol (usado por 62% dos participantes do estudo) e edaravona (8% dos participantes), foram permitidos durante o ensaio.

Estudos Confirmatórios Futuros

Embora o QALSODY tenha obtido aprovação por meio da via acelerada, a continuação da autorização de mercado pode depender da confirmação do benefício clínico em ensaios em andamento. O estudo de fase 3 ATLAS, que avalia o QALSODY em pacientes com SOD1-ELA pré-sintomática, servirá como a investigação confirmatória definitiva, potencialmente expandindo a aplicabilidade do medicamento para estágios mais precoces da doença.

Implicações para a Comunidade da ELA

Essa aprovação amplia o arsenal terapêutico para a ELA de origem genética, juntando-se ao SPINRAZA como um medicamento descoberto pela Ionis que visa condições neurodegenerativas raras. O desenvolvimento representa anos de pesquisa molecular focada em abordagens terapêuticas baseadas em RNA, abrindo caminhos para estratégias de intervenção genética semelhantes em outros transtornos neurológicos.