Aprovação do Marco: A DATROWAY oferece nova esperança para pacientes com câncer de mama metastático receptor hormonal positivo

A FDA aprovou o DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk), uma conjugação inovadora de anticorpo-fármaco direcionada ao TROP2, marcando um avanço significativo no tratamento de pacientes com cancro da mama avançado HR-positivo, HER2-negativo que esgotaram as opções padrão de endócrinos e quimioterapia. Esta aprovação representa um desenvolvimento crítico na abordagem de uma doença onde apenas aproximadamente 30% dos pacientes com envolvimento metastático sobrevivem além de cinco anos.

Evidência Clínica por Trás da Aprovação

A decisão de aprovação baseia-se em dados convincentes do ensaio de Fase III TROPION-Breast01, que demonstrou que o DATROWAY reduz o risco de progressão da doença ou morte em 37% em comparação com regimes convencionais de quimioterapia (hazard ratio 0.63; IC de 95% 0.52-0.76). O ensaio recrutou 732 pacientes em vários continentes, avaliando o DATROWAY administrado por via intravenosa a 6mg/kg a cada três semanas contra opções de quimioterapia de agente único selecionadas pelo médico, incluindo eribulina, capecitabina, vinorelbine ou gemcitabina.

Para os pacientes que receberam DATROWAY, a sobrevida livre de progressão mediana estendeu-se para 16,8 meses em comparação com 10,2 meses com quimioterapia convencional, traduzindo-se num benefício clínico de 2,8 meses. O perfil de segurança demonstrou toxicidade gerível, sendo os efeitos adversos mais frequentes a estomatite (59%), náusea (56%) e fadiga (44%).

Uma Mudança de Paradigma na Abordagem de Tratamento

O Dr. Aditya Bardia, do Centro de Cancro Jonsson da UCLA, destacou a importância clínica: “Novas terapias que abordam a progressão da doença após exposição a endócrinos e quimioterapia continuam a ser altamente necessárias. O mecanismo direcionado ao TROP2 do DATROWAY oferece aos pacientes uma via de tratamento inovadora além da quimioterapia citotóxica convencional.”

De acordo com a epidemiologia atual, tumores HR-positivos, HER2-negativos representam aproximadamente 70% dos casos de cancro da mama recém-diagnosticados nos Estados Unidos, com uma incidência anual superior a 300.000 casos. Após a progressão através de terapias baseadas em endócrinos, os pacientes enfrentam opções limitadas com taxas de resposta pobres associadas à quimioterapia.

Expansão do Pipeline Oncológico da AstraZeneca

Esta aprovação marca o oitavo medicamento novo que a AstraZeneca entregou, como parte do compromisso de introduzir 20 terapêuticas inovadoras até 2030. Dave Fredrickson, Vice-Presidente Executivo da divisão de Oncologia Hematológica da AstraZeneca, afirmou: “O DATROWAY exemplifica o nosso foco estratégico em conjugados de anticorpo-fármaco projetados para melhorar e potencialmente substituir a quimioterapia convencional em várias malignidades.”

A colaboração entre a AstraZeneca e a Daiichi Sankyo, que tem desenvolvido e comercializado conjuntamente o DATROWAY desde julho de 2020, continua a expandir o alcance terapêutico das abordagens direcionadas ao TROP2. A Daiichi Sankyo mantém responsabilidades de fabricação e fornecimento e direitos exclusivos no Japão.

Programa de Desenvolvimento Clínico Mais Amplo

Para além do cancro da mama HR-positivo, o DATROWAY está a ser investigado em mais de 20 ensaios globais direcionados ao cancro do pulmão de não pequenas células, cancro da mama triplo-negativo e outros tumores sólidos. Sete ensaios de Fase III adicionais em cancro do pulmão e cinco em cancro da mama estão a avaliar o DATROWAY como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos complementares em várias configurações de tratamento.

Ken Keller, Chefe Global de Oncologia na Daiichi Sankyo, observou: “Esta aprovação representa o quarto medicamento do nosso pipeline oncológico a receber aprovação regulatória nos EUA, avançando o nosso portfólio de tratamentos inovadores contra o cancro.”

Considerações de Segurança e Seleção de Pacientes

Embora o DATROWAY demonstre eficácia, a monitorização cuidadosa dos pacientes continua a ser essencial. Eventos adversos graves que requerem atenção incluem doença pulmonar intersticial/pneumonite (1.1%), ocorrendo em 0,3% dos pacientes com desfechos fatais. Interrupções de dose devido a reações adversas ocorreram em 22% dos pacientes, mais frequentemente por infeção por COVID-19 (3.3%), reações relacionadas à infusão (1.4%) e estomatite (1.9%). Aproximadamente 3,1% dos pacientes necessitaram de descontinuação permanente do tratamento devido a efeitos adversos, predominantemente doença pulmonar intersticial (1.7%) e fadiga (0.6%).

Reduções de dose foram necessárias em 23% dos pacientes, sendo a estomatite (13%), fadiga (3.1%) e náusea (2.5%) as principais causas. Os profissionais de saúde devem implementar estratégias de monitorização adequadas para toxicidade ocular relacionada à queratina, função renal e parâmetros hematológicos.

Abordando uma Necessidade Clínica Não Satisfeita

A Caitlin Lewis, da Living Beyond Breast Cancer, destacou a importância: “A aprovação do DATROWAY preenche uma lacuna crítica nas opções terapêuticas. Para pacientes com doença metastática HR-positiva previamente tratada com endócrinos e quimioterapia, isto representa um avanço de tratamento muito necessário.”

O mecanismo do medicamento — utilizando um anticorpo monoclonal anti-TROP2 humanizado conjugado a cargas de inibidores de topoisomerase I através de ligantes cleaváveis — representa uma abordagem sofisticada de entrega direcionada de agentes citotóxicos, potencialmente oferecendo melhor tolerabilidade em comparação com a quimioterapia não seletiva.

Olhando para o Futuro

O DATROWAY já está aprovado tanto nos Estados Unidos como no Japão para o tratamento de pacientes adultos com cancro da mama HR-positivo, HER2-negativo, não ressecável ou metastático, que progrediram após terapias endócrinas e quimioterapia anteriores. Este marco regulatório reforça o panorama em evolução dos tratamentos contra o cancro da mama e o potencial dos conjugados de anticorpo-fármaco para redefinir os padrões de tratamento em várias malignidades.