Sanofi fortalece o portefólio de tratamentos para hemofilia com dados clínicos inovadores sobre candidatos terapêuticos duais

A Sanofi revelou evidências clínicas convincentes que reforçam a sua posição em distúrbios sanguíneos raros no 32º Congresso da ISTH, com avanços significativos em toda a sua linha de investigação para hemofilia. A empresa apresentou dados abrangentes de duas terapêuticas experimentais — a terapia de fator VIII semanal e o inibidor de antitrombina de primeira classe — juntamente com progressos regulatórios que indicam prazos acelerados para o acesso dos pacientes.

Dados de Eficácia Clínica Demonstram Proteção Sustentada contra Hemorragias

O estudo de extensão de fase 3 XTEND-ed a longo prazo apresentou benchmarks críticos de eficácia para o principal candidato de hemofilia A da Sanofi. Em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais que participaram anteriormente no estudo pivotal XTEND-1, o tratamento manteve uma taxa média de hemorragias anualizadas (ABR) de 0,72 a 0,42 em todos os grupos de estudo, representando uma cobertura profilática robusta e sustentada. Notavelmente, a população pediátrica demonstrou segurança e eficácia comparáveis, com uma ABR média de 0,70 — consistente com os resultados anteriores de fase 3 — e zero incidência de desenvolvimento de inibidores de fator VIII.

Para além da prevenção de hemorragias, os resultados relacionados com a saúde das articulações forneceram tranquilidade adicional. Durante um período de observação de dois anos, pacientes adultos e adolescentes que receberam profilaxia semanal mostraram melhoria ou manutenção da integridade articular, medida por metodologias padronizadas de pontuação da saúde articular na hemofilia. Esta proteção articular sustentada responde a uma necessidade não atendida, uma vez que o dano articular progressivo representa uma carga de morbidade a longo prazo nas populações com hemofilia.

Segurança Perioperatória e Eficácia Cirúrgica

Um dos conjuntos de dados clinicamente mais relevantes envolveu o manejo perioperatório. Em 49 procedimentos cirúrgicos maiores realizados em 41 pacientes do programa clínico XTEND, a hemostasia foi consistentemente mantida em 100% dos procedimentos. A resposta hemostática foi avaliada como excelente em 43 de 49 cirurgias, estabelecendo uma eficácia perioperatória que iguala ou supera as opções atuais de padrão de cuidado.

O candidato a inibidor baseado em antitrombina demonstrou igualmente viabilidade cirúrgica, com 60 procedimentos cirúrgicos maiores realizados com segurança no seu programa de desenvolvimento clínico. Notavelmente, 24 desses procedimentos envolveram pacientes com inibidores — uma população de alto risco histórico — contudo, todas as cirurgias maiores foram realizadas sem complicações trombóticas e de acordo com protocolos padrão de gestão de hemorragias.

Refinamento do Perfil de Segurança e Mitigação do Risco Trombótico

O regime de dosagem revisado baseado em antitrombina para a terapia de primeira classe melhorou significativamente a sua arquitetura de segurança. Sob a abordagem de dosagem otimizada, visando níveis de atividade de antitrombina entre 15-35%, o programa clínico observou reduções marcantes em eventos trombóticos com uma exposição ao medicamento substancialmente prolongada. Além disso, as complicações hepatobiliares foram bastante reduzidas, com elevações nas transaminases hepáticas sendo infrequentes e autolimitadas, e episódios de colecistite ou cálculos biliares resolvidos sem sequelas clínicas ou interrupções de tratamento.

Progresso Regulatório Acelera o Prazo de Acesso ao Paciente

Num marco regulatório importante, o candidato a inibidor de antitrombina da Sanofi recebeu aceitação da FDA para uma Nova Submissão de Medicamento (NDA) com uma data alvo de ação PDUFA de 28 de março de 2025. Este cronograma regulatório comprimido segue a Designação de Terapia Inovadora concedida em dezembro de 2023 para hemofilia B com inibidores. Submissões regulatórias paralelas foram feitas na China e no Brasil, posicionando o candidato para uma possível autorização de mercado a curto prazo em várias regiões.

Dietmar Berger, Diretor Médico e Chefe Global de Desenvolvimento, destacou a importância clínica mais ampla: “Estes dados ressaltam a importância crítica de opções de tratamento que entregam resultados consistentes em diversos cenários clínicos — desde profilaxia de rotina até cirurgias de grande porte — e que podem sustentar o benefício ao longo da vida do paciente. Nosso envolvimento com parceiros regulatórios reflete o nosso compromisso de transformar esses avanços clínicos em acesso significativo para os pacientes.”

Inovação Revolucionária na Substituição de Fator de Vida Útil Estendida

A principal terapia de hemofilia A da Sanofi representa uma mudança de paradigma na substituição de fator VIII. A tecnologia incorpora o fator de von Willebrand e a arquitetura de polipeptídeo XTEN, permitindo uma extensão de 3 a 4 vezes na meia-vida em relação às alternativas convencionais e de meia-vida estendida, sendo a primeira candidata a fator VIII a superar o limite inerente do fator de von Willebrand que restringe outras terapêuticas. A dosagem semanal agora mantém a atividade do fator dentro de faixas normais a quase normais durante o intervalo profilático.

A inovação recebeu reconhecimento regulatório, incluindo a Designação de Terapia Inovadora da FDA (Maio 2022), a Designação de Rota Rápida (Fevereiro 2021), e a Designação de Medicamento Orfão (2017). A Comissão Europeia aprovou a candidata em junho de 2024 para prevenção de hemorragias e profilaxia perioperatória sob uma designação comercial alternativa, expandindo a sua presença geográfica autorizada.

Implicações para os Paradigmas de Cuidados em Hemofilia

Coletivamente, estes dados abordam desafios clínicos de longa data na gestão da hemofilia: a frequência da administração profilática, a heterogeneidade das respostas dos pacientes, a segurança perioperatória em populações com inibidores positivos e a preservação articular a longo prazo. A expansão do portfólio duplo reflete o posicionamento estratégico da Sanofi para fornecer mecanismos de tratamento complementares — substituição tradicional de fator otimizada para cobertura prolongada, juntamente com profilaxia inovadora baseada em inibidores — oferecendo flexibilidade em todo o espectro de populações com hemofilia A e B.