## Soquelitinib Mostra Resultados Clínicos Promissores em Linfoma de Células T Avançado: Dados Chave do Ensaios de Fase 1/1b

Uma empresa biofarmacêutica em fase clínica revelou dados finais do seu ensaio de Fase 1/1b investigando o soquelitinib em pacientes com linfoma de células T. Apresentados na 67ª Reunião Anual da American Society of Hematology em dezembro de 2025, os resultados demonstram um potencial terapêutico significativo para este inibidor de ITK em um dos espaços de doença mais desafiadores da hematologia.

### Desenho do Ensaios Clínico e População de Pacientes

O ensaio recrutou 75 pacientes de múltiplos subtipos de linfoma de células T, incluindo linfoma de células T periférico (PTCL), linfoma de células T foliculares helper (TFHC), linfoma de células T natural killer (NKTCL), linfoma de células T cutâneo (CTCL), linfoma de grandes células anaplásicas (ALCL), e leucemia/linfoma de células T adultas (ATLL). Esta coorte diversificada refletiu a natureza heterogênea das malignidades de células T encontradas na prática clínica.

Os pacientes estavam altamente pré-tratados, com uma mediana de 3 terapias anteriores (intervalo 1-18), e apenas 31% demonstraram respostas objetivas ao regime de tratamento mais recente. Esta população de doença avançada e refratária representa pacientes com opções terapêuticas limitadas e prognóstico historicamente pobre.

### Dados de Eficácia Inovadores

As fases de escalonamento e expansão da dose levaram à seleção de 200 mg administrados duas vezes ao dia como o regime de dose ótimo, com base em estudos de biomarcadores que confirmaram ocupação completa do alvo nesta dose e em doses superiores.

No grupo de 200 mg BID, os resultados foram notáveis:
- A coorte compreendeu 36 pacientes, com 24 identificados como respondedores ótimos com base em terem 1-3 terapias anteriores e contagens adequadas de linfócitos periféricos
- Entre esses 24 pacientes, respostas objetivas foram alcançadas em 9 (37,5%), incluindo 6 respostas completas e 3 respostas parciais
- **Sobrevivência livre de progressão mediana atingiu 6,2 meses**, com 30% dos pacientes mantendo controle da doença aos 18 meses
- **Sobrevivência global mediana estendeu-se para 28,1 meses**, com 67% sobrevivendo além de 24 meses

Estas métricas de sobrevivência representam melhorias substanciais em comparação com controles históricos, onde pacientes com PTCL recidivado/refratário geralmente apresentam sobrevivência global mediana de 6-12 meses e sobrevivência livre de progressão de 3-4 meses.

### Perfil de Segurança

Nenhuma toxicidade limitante de dose emergiu em qualquer coorte, com doses escalando até 600 mg duas vezes ao dia. Notavelmente, o medicamento demonstrou ausência de mielossupressão e imunossupressão—efeitos colaterais comumente associados às terapias convencionais de linfoma. Este perfil de tolerabilidade favorável sugere potencial para uso em pacientes incapazes de tolerar abordagens quimioterapêuticas padrão.

### Mecanismo de Ação: Inibição de ITK e Diferenciação de Células T

O soquelitinib funciona como um inibidor seletivo de ITK, direcionando a quinase de células T induzida por interleucina-2—uma enzima predominantemente expressa em células T com papéis críticos na sinalização do receptor de células T e na função imunológica.

Os dados mecanísticos revelaram um efeito imunobiológico distinto: o soquelitinib promove a diferenciação Th1 enquanto bloqueia simultaneamente o desenvolvimento de Th2 e Th17. Evidências de suporte incluem:
- Estudos in vitro demonstraram uma forte inclinação para Th1 em concentrações clinicamente relevantes
- Análises de biomarcadores de amostras de sangue e tumor mostraram aumento de células Th1 intratumorais juntamente com redução de níveis de IL-5 no soro
- Biópsias de tumor pareadas na linha de base e no dia 8 do tratamento confirmaram aumento induzido pelo tratamento na infiltração de Th1 intratumoral por sequenciamento de RNA

Este mecanismo atua na fase inicial das vias de sinalização de células T, sugerindo que vias de resistência podem ser improváveis de emergir—uma vantagem teórica sobre terapias que visam componentes de sinalização downstream.

### Implicações para PTCL Recidivado/Refratário

Linfoma de células T periférico representa aproximadamente 10% dos linfomas de Hodgkin não Hodgkin em populações ocidentais e até 20-25% em partes da Ásia e América do Sul. A doença surge de células T helper maduras frequentemente expressando ITK e harboring mutações na via de sinalização do receptor de células T que impulsionam a linfomagenese.

O cenário de recidiva/refratariedade permanece particularmente urgente, pois aproximadamente 75% dos pacientes falham na quimioterapia de combinação de primeira linha ou recidivam dentro de dois anos. Poucas opções aprovadas pela FDA existem especificamente para essa população, e os pacientes enfrentam desfechos sombrios apesar da terapia de salvamento.

Os dados do ensaio clínico apoiam o avanço para um ensaio de fase 3 de registro, recrutando 150 pacientes com PTCL recidivado/refratário, comparando o soquelitinib contra a escolha do médico entre belinostat ou pralatrexato, com a sobrevivência livre de progressão como desfecho primário. Dados intermediários são esperados no final de 2026.

### Expansão para Doenças Imunes e Inflamatórias

Além da oncologia, o soquelitinib está sendo avaliado em dermatite atópica—uma condição inflamatória crônica da pele que afeta até 20% das crianças e 10% dos adultos. A fisiopatologia da doença envolve linfócitos Th2 secretando citocinas pró-inflamatórias, fornecendo uma justificativa mecanicista para a inibição de ITK.

Estudos pré-clínicos demonstraram que o soquelitinib inibe a produção de citocinas de células Th2, enquanto observações clínicas recentes mostraram uma mudança em direção à diferenciação de células T reguladoras após a inibição de ITK. Este mecanismo duplo—reduzindo a inflamação patogênica de Th2 enquanto promove células T reguladoras imunossupressoras—pode abordar tanto a inflamação aguda quanto a disfunção imunológica subjacente em doenças alérgicas.

Um ensaio de fase 1 em dermatite atópica está atualmente em andamento, com dados de coorte de extensão previstos para início de 2026 e início de fase 2 planejado para o Q1 de 2026.

### Status Regulatório e Cronograma Clínico

O soquelitinib recebeu Designação de Medicamento Orfão para o tratamento de linfoma de células T e designação de Rota Rápida para PTCL recidivado/refratário após pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica prévia. Essas designações refletem o reconhecimento da FDA da necessidade clínica não atendida e do potencial para caminhos de desenvolvimento acelerados.

O ensaio de fase 3 de registro está atualmente recrutando em múltiplos centros, com conclusão prevista para 2027. O sucesso neste ensaio crucial poderia estabelecer o soquelitinib como uma opção terapêutica relevante para uma das malignidades mais desafiadoras da hematologia.