A Vertex adota uma abordagem multifacetada para enfrentar a deficiência de alfa-1 antitripsina através de corretores moleculares de próxima geração

A Vertex Pharmaceuticals deu passos significativos no seu esforço para combater a AATD (deficiência de alfa-1 antitripsina), uma doença genética rara resultante de uma má conformação de proteínas que ameaça a saúde hepática e pulmonar. A estratégia de desenvolvimento integrada da empresa de biotecnologia engloba três iniciativas interligadas concebidas para oferecer opções de tratamento relevantes aos pacientes que carecem de soluções terapêuticas eficazes.

Progressão Clínica: Dois Caminhos Paralelos em Movimento

A abordagem da empresa centra-se no avanço simultâneo de candidatos a medicamentos complementares. A recente autorização da FDA permitiu à Vertex lançar estudos em humanos com VX-634, representando uma nova geração de corretores de AAT com potência substancialmente aumentada em relação às versões anteriores. Este composto em investigação foi concebido para facilitar o dobramento correto das proteínas Z-AAT deformadas e será avaliado em voluntários saudáveis através de uma avaliação de Fase 1 que medirá parâmetros de segurança, métricas de tolerabilidade e perfis farmacocinéticos.

Concomitantemente, a Vertex está a expandir a sua investigação do VX-864 através de um protocolo de Fase 2 prolongado de 48 semanas. Este corretor de geração anterior demonstrou tolerabilidade em ensaios preliminares e mostrou melhorias mensuráveis nos níveis plasmáticos funcionais de AAT ao longo do seu período de avaliação inicial de 28 dias. O novo estudo de duração prolongada envolverá aproximadamente vinte participantes com AATD e genótipo PiZZ — a forma mais prevalente da condição. Estes indivíduos receberão doses de 500 mg administradas duas vezes por dia enquanto passam por avaliações clínicas regulares. Notavelmente, um subconjunto de dez participantes será submetido a biópsias hepáticas antes e durante o tratamento para determinar se a administração prolongada de VX-864 pode mobilizar e eliminar o acumulação de polímeros hepáticos, uma característica patológica crítica da doença.

A Justificação Científica

Evidências de análises exploratórias do estudo anterior com VX-864 revelaram uma descoberta convincente: o composto conseguiu uma redução de aproximadamente 90% nas concentrações de polímeros Z no sangue desde a linha de base até ao dia 28 com a dose máxima. No entanto, o benefício clínico da formulação anterior atingiu um platô em níveis insuficientes para justificar o avanço para ensaios de fase avançada. O estudo prolongado visa resolver esta limitação testando se a duração sustentada do tratamento produz benefícios cumulativos — especificamente, se elimina os depósitos de polímeros no fígado e gera aumentos mais pronunciados nos níveis circulantes de AAT funcional.

Deficiência de Alfa-1 Antitripsina: O Contexto da Doença

AATD representa um desafio genético distinto enraizado em mutações do gene SERPINA1. O genótipo PiZZ, que responde pela maioria dos casos de AATD, resulta na produção de uma proteína de AAT mal conformada que se acumula dentro dos hepatócitos, onde ocorre a síntese. Esta sequestro esgota as concentrações de AAT circulantes, deixando os pulmões vulneráveis a danos inflamatórios progressivos. Além disso, a agregação de proteínas intrahepáticas contribui para a disfunção hepática. Atualmente, não existe uma cura definitiva, e as abordagens de gestão existentes não abordam o defeito de dobramento subjacente que impulsiona a patologia.

Expansão do Pipeline: Desenvolvimentos Futuros

Para além destas iniciativas atuais, a Vertex mantém um portfólio mais amplo de corretores de AAT em investigação. A empresa planeia introduzir moléculas adicionais de próxima geração na avaliação clínica a partir de 2023, refletindo confiança na sua plataforma de descoberta e compromisso em fornecer múltiplas opções de tratamento ao longo do espectro da AATD.

David Altshuler, Vice-Presidente Executivo de Pesquisa Global e Diretor Científico da Vertex, destacou a determinação da empresa: “AATD alinha-se diretamente com o nosso foco de investigação, e permanecemos dedicados a desenvolver terapêuticos de pequenas moléculas que abordem simultaneamente as manifestações hepáticas e pulmonares. A nossa estratégia de avançar com moléculas melhoradas enquanto recolhemos dados de eficácia a longo prazo posiciona-nos para fazer progressos relevantes em 2023.”

Sobre a Vertex Pharmaceuticals

Fundada em 1989 em Cambridge, Massachusetts, a Vertex opera como uma empresa global de biotecnologia concentrada em terapêuticas inovadoras para doenças genéticas e adquiridas graves. A organização alcançou sucesso particular no tratamento da fibrose cística através de múltiplos medicamentos aprovados baseados em mecanismos, e mantém um pipeline expansivo que inclui pequenas moléculas, terapêuticas celulares e abordagens baseadas em genes direcionadas a condições como doença falciforme, beta-talassemia, disfunção renal mediada por APOL1, dor crônica, diabetes tipo 1, deficiência de alfa-1 antitripsina e Distrofia Muscular de Duchenne. Com sede no Boston’s Innovation District e operações internacionais que abrangem América do Norte, Europa, Austrália e América Latina, a Vertex mantém-se consistentemente entre os líderes do setor em qualidade do local de trabalho.