Teliso-V avança para revisão pela FDA enquanto a AbbVie busca o caminho acelerado para cânceres de pulmão com superexpressão de c-Met

A AbbVie apresentou uma Solicitação de Licença de Biológicos (BLA) junto da Food and Drug Administration dos EUA para o telisotuzumab vedotin (Teliso-V), buscando aprovação acelerada para uma população de pacientes anteriormente desatendida com cancro do pulmão de não pequenas células avançado (NSCLC). A submissão destina-se a pacientes adultos com doença localmente avançada ou metastática que esgotaram as opções de tratamento iniciais e possuem características específicas de sobreexpressão da proteína c-Met.

Abordando um Desafio Médico Não Resolvido

O cancro do pulmão de não pequenas células representa aproximadamente 85% de todos os diagnósticos de cancro do pulmão, permanecendo, no entanto, a principal causa de mortalidade relacionada com cancro em todo o mundo. Dentro desta coorte, um subconjunto distinto—aproximadamente 25% dos pacientes com NSCLC de tipo selvagem de EGFR, não squamoso—exibe sobreexpressão da proteína c-Met, um marcador molecular fortemente associado à progressão agressiva da doença e a piores resultados clínicos. Atualmente, nenhum tratamento anti-cancro foi especificamente desenhado para abordar esta população impulsionada pelo c-Met, posicionando o Teliso-V como uma potencial solução terapêutica de primeira classe.

O receptor c-Met, uma tirosina quinase frequentemente desregulada em tumores sólidos, funciona como um motor crítico da proliferação celular descontrolada em certos subtipos de cancro do pulmão. Pacientes cujos tumores exibem esta assinatura molecular enfrentam alternativas de tratamento particularmente limitadas após quimioterapia padrão ou terapias direcionadas, criando uma verdadeira lacuna terapêutica.

Mecanismo do Produto e Estratégia de Design

O Teliso-V representa um conjugado de anticorpo-fármaco (ADC) em investigação, uma modalidade de tratamento direcionado concebida para reconhecer e eliminar células tumorais que sobreexpressam c-Met. Esta abordagem direcionada permite que a molécula envolva seletivamente células cancerígenas com níveis elevados de c-Met, minimizando potencialmente a exposição sistémica, uma característica distintiva da tecnologia moderna de plataformas ADC.

A Designação de Terapia Inovadora de Dezembro de 2021 pela FDA reforça o reconhecimento regulatório do potencial clínico do Teliso-V para esta população de pacientes. A via de revisão acelerada sob o programa de Revisão Oncológica em Tempo Real (RTOR) do Centro de Oncologia acelera a avaliação, mantendo um rigoroso escrutínio de segurança e eficácia.

Evidência Clínica que Apoia a Submissão de BLA

A submissão de BLA baseia-se no ensaio de fase 2 LUMINOSITY (Estudo M14-239), uma investigação em curso desenhada para caracterizar o perfil de segurança e a eficácia terapêutica do Teliso-V em populações de NSCLC com sobreexpressão de c-Met. Dados recentes apresentados no congresso da American Society of Clinical Oncology de 2024 forneceram sinais atualizados de eficácia, com resultados preliminares divulgados durante 2023.

O desenho do estudo LUMINOSITY identifica quais populações de NSCLC com sobreexpressão de c-Met obtêm benefício ótimo com a monoterapia de Teliso-V em tratamentos de segunda ou terceira linha. O ensaio mede múltiplos desfechos clinicamente relevantes, incluindo a taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DoR), taxa de controlo da doença (DCR) e sobrevivência livre de progressão (PFS) através de revisão central independente, além de avaliações de sobrevivência global (OS).

O avanço ocorre também através do estudo de confirmação aleatorizado de fase 3 TeliMET NSCLC-01, que continua a inscrever pacientes globalmente para estabelecer ainda mais a eficácia do Teliso-V como monoterapia na configuração de NSCLC com sobreexpressão de c-Met previamente tratado.

Posicionamento Estratégico no Oncologia

O Dr. Roopal Thakkar, Vice-Presidente Executivo de Investigação e Desenvolvimento e Diretor Científico na AbbVie, observou que os oncologistas procuram urgentemente opções de tratamento diferenciadas para pacientes com NSCLC com prognóstico limitado. A empresa vê o Teliso-V como um avanço terapêutico potencial capaz de elevar os padrões de cuidado dentro de populações de pacientes definidas por características moleculares, e não apenas por padrões histológicos.

A estratégia de oncologia da AbbVie enfatiza o desenvolvimento de medicamentos direcionados para cancros do sangue e tumores sólidos. A empresa avalia ativamente mais de 20 moléculas em investigação em ensaios clínicos em malignidades prevalentes e debilitantes. O conjunto terapêutico abrange múltiplas plataformas, incluindo conjugados de anticorpos-fármaco, agentes de imunoterapia oncológica, anticorpos biespecíficos e terapias com células CAR-T, cada uma oferecendo mecanismos distintos para suprimir a reprodução de células cancerígenas ou facilitar a sua eliminação.

Caminho Regulatório e Próximos Passos

A FDA realizará a revisão do BLA através do seu Centro de Excelência em Oncologia, aplicando procedimentos de Revisão Oncológica em Tempo Real RTOR concebidos para candidatos promissores na área oncológica. Esta via equilibra o acesso acelerado com uma avaliação abrangente de segurança. Os pacientes e profissionais podem aceder a informações detalhadas sobre a inscrição em ensaios através de www.clinicaltrials.gov.

Se a autorização regulatória se concretizar, o Teliso-V será o primeiro tratamento aprovado especificamente direcionado à sobreexpressão de c-Met em NSCLC, potencialmente transformando as opções de tratamento para pacientes cujos tumores exibem esta assinatura molecular.