O Degradador STAT6 da Kymera, KT-621, apresenta desempenho clínico impressionante no ensaio de fase 1b para dermatite atópica

A Kymera Therapeutics revelou dados convincentes de eficácia e segurança do seu ensaio clínico BroADen de fase 1b, avaliando o KT-621, um degradador oral investigacional da proteína STAT6, concebido para tratar doenças inflamatórias do Tipo 2. Os resultados sugerem que o KT-621 pode representar um avanço significativo nas terapias orais para dermatite atópica e condições relacionadas.

Suppressão profunda de STAT6 demonstrada em vários grupos de pacientes

O estudo de fase 1b recrutou 22 pacientes com dermatite atópica moderada a grave, distribuídos em duas coortes de dose. A Kymera Therapeutics observou uma supressão profunda da proteína STAT6 tanto na circulação sistémica quanto no tecido cutâneo afetado após quatro semanas de administração diária. Na dose de 200 mg, os níveis de STAT6 no sangue diminuíram em média 98%, com uma redução de 94% no tecido cutâneo—demonstrando a capacidade do medicamento de penetrar eficazmente nos tecidos-alvo. Mesmo na dose mais baixa de 100 mg, surgiram padrões de degradação semelhantes, sugerindo uma resposta farmacodinâmica consistente.

Notavelmente, o grau de supressão de STAT6 em pacientes com dermatite atópica refletiu o que foi alcançado em estudos anteriores com voluntários saudáveis, indicando uma tradução robusta do mecanismo desde a fase inicial de desenvolvimento até à população com a doença.

Marcadores de inflamação do Tipo 2 mostram redução substancial

O ensaio mediu múltiplos biomarcadores circulantes associados à inflamação impulsionada pelo Tipo 2. Os pacientes apresentaram reduções medianas de TARC ( timus e quimiocina regulada por ativação ) de 74%, quando os níveis de referência eram comparáveis aos observados em estudos publicados com dupilumabe—alinhando-se com o desempenho do medicamento de comparação estabelecido após quatro semanas.

Reduções adicionais de biomarcadores incluíram:

• Eotaxina-3: declínio mediano de 62-73%, superando numericamente os dados históricos do dupilumabe em asma e rinosinusite crônica
• IL-31: redução mediana de 54-56%, representando a primeira documentação de supressão de IL-31 via bloqueio da via IL-4/IL-13 em pacientes com dermatite atópica
• FeNO ( fração de óxido nítrico exalado ): redução mediana de 25-33%, também uma novidade na população de pacientes com dermatite atópica

Estes achados sugerem que o KT-621 atua no sistema imunológico do Tipo 2 de forma sistémica, com implicações que vão além das doenças dermatológicas.

Desfechos clínicos refletem benefício terapêutico rápido

O KT-621 demonstrou melhorias clínicas significativas em medidas objetivas e relatadas pelos pacientes. Os scores médios do EASI ( Índice de Severidade e Área de Eczema ) diminuíram 63% em todos os pacientes tratados, com melhorias perceptíveis já no dia 8—um início de ação notavelmente precoce. Aproximadamente 76% dos pacientes alcançaram pelo menos 50% de melhoria no EASI ( resposta EASI-50 ), enquanto 29% atingiram o limiar de 75% de melhoria.

A severidade do prurido ( coceira ) apresentou uma redução média de 40% em toda a população, com início igualmente rápido. Medidas de qualidade de vida, incluindo os scores DLQI e POEM, melhoraram de forma constante ao longo do período de quatro semanas de administração, refletindo tanto a melhora objetiva das lesões quanto o alívio subjetivo dos sintomas. O índice SCORAD diminuiu 48% no geral, com melhorias de 76% nos scores de insónia.

Implicações para condições comórbidas do Tipo 2

Um subconjunto de participantes do ensaio com asma concomitante (n=4) apresentou uma redução mediana de FeNO de 56% e atingiu uma taxa de resposta de 100% na avaliação de controlo da asma ACQ-5, sugerindo eficácia sistémica na doença pulmonar do Tipo 2. Entre os pacientes com rinite alérgica, melhorias significativas nos scores de sintomas nasais e questionários de qualidade de vida foram documentadas, reforçando ainda mais a amplitude da atividade farmacológica do KT-621.

Perfil de segurança apoia desenvolvimento adicional

A Kymera Therapeutics reportou um perfil de segurança e tolerabilidade favorável, consistente com estudos anteriores com voluntários saudáveis. Não foram reportados eventos adversos graves, eventos severos relacionados ao tratamento ou descontinuidades devido a preocupações de segurança. Notavelmente, não houve casos de conjuntivite, reativação de herpes ou sintomas articulares—eventos adversos associados a certos terapêuticos biológicos do Tipo 2. Os sinais vitais, parâmetros laboratoriais e eletrocardiogramas permaneceram sem alterações relevantes em ambos os níveis de dose.

Caminho para desenvolvimento clínico

O ensaio BROADEN2 de fase 2b da empresa, em dermatite atópica moderada a grave, está atualmente a recrutar, com dados previstos para meados de 2027. Um ensaio separado, BREADTH de fase 2b, em pacientes com asma, está planeado para iniciar no primeiro trimestre de 2026. Esta abordagem de desenvolvimento paralelo visa acelerar a otimização de doses e informar estratégias de registo em múltiplas indicações impulsionadas pelo Tipo 2, potencialmente incluindo doenças dermatológicas, gastrointestinais e respiratórias.

A especificidade mecanicista do KT-621 como um degradador direcionado para STAT6 posiciona-o numa classe emergente de terapêuticos orais de pequenas moléculas, concebidos para replicar a eficácia de medicamentos biológicos injetáveis, com potencial para melhorar a conveniência e tolerabilidade para o paciente.