A FDA Aprova Tyvaso DPI: Uma Nova Opção de Inalação para o Tratamento da Hipertensão Pulmonar

Fórmula inovadora de Pó Seco agora disponível para pacientes com PAH e PH-ILD

A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o pó inalador Tyvaso DPI (treprostinil), marcando o primeiro e único inalador de pó seco autorizado para tratar duas formas graves de hipertensão pulmonar. Este desenvolvimento oferece aos pacientes com hipertensão arterial pulmonar (PAH) e hipertensão pulmonar associada à doença intersticial do pulmão (PH-ILD) uma forma de administração mais portátil e conveniente em comparação com as opções existentes.

Compreendendo o Impacto da Doença

PAH, classificada como hipertensão pulmonar do Grupo 1 pela OMS, é uma condição potencialmente fatal caracterizada por pressão arterial elevada nas artérias pulmonares. Aproximadamente 45.000 americanos vivem atualmente com PAH, o que progressivamente prejudica a capacidade do coração e dos pulmões de funcionarem eficazmente. A doença não tem cura conhecida e requer gestão farmacêutica contínua.

PH-ILD representa uma complicação da doença intersticial do pulmão, uma categoria de condições que envolvem cicatrização excessiva do tecido pulmonar. Quando a hipertensão pulmonar se desenvolve em pacientes com ILD, os resultados deterioram-se significativamente. Estimativas atuais sugerem que PH-ILD afeta pelo menos 15% dos pacientes com ILD em estágio inicial (aproximadamente 30.000 indivíduos nos EUA) e pode impactar até 86% daqueles com fibrose avançada. Esta condição piora a capacidade de exercício, aumenta a necessidade de oxigênio suplementar e reduz a qualidade de vida.

Evidência Clínica que Apoia o Tyvaso DPI

A aprovação da FDA baseia-se em dados do ensaio BREEZE, um estudo aberto envolvendo 51 pacientes com PAH já estabilizados com Tyvaso Inhalation Solution. Quando esses pacientes fizeram a transição para o Tyvaso DPI ao longo de três semanas, os pesquisadores documentaram segurança, tolerabilidade e melhorias clínicas notáveis. Especificamente, os pacientes apresentaram ganhos significativos na distância percorrida em seis minutos — uma medida-chave da capacidade de exercício — além de maior satisfação com o dispositivo e resultados relatados pelos pacientes em comparação com a formulação em solução.

Apoiado neste ensaio principal, o estudo TRIUMPH I avaliou 235 pacientes com PAH (predominantemente Classe Funcional III da NYHA) em um desenho controlado por placebo de 12 semanas. As reações adversas mais frequentemente relatadas com treprostinil foram tosse (54% vs. 29% placebo), dor de cabeça (41% vs. 23%), irritação na garganta (25% vs. 14%), náusea (19% vs. 11%), e rubor (15% versus taxas de placebo).

Quanto ao PH-ILD, o estudo INCREASE demonstrou que a terapia com treprostinil inalado trata eficazmente esta população de pacientes desatendida, fornecendo validação clínica para esta indicação mais recente.

Características do Produto e Mecanismo

O Tyvaso DPI fornece treprostinil, um mimético sintético de prostaciclina, através de um sistema inovador de entrega de pó seco, pequeno o suficiente para caber na palma da mão do paciente. Diferente da formulação em solução nebulizada, o inalador de pó seco oferece maior portabilidade e administração simplificada, potencialmente melhorando a adesão ao tratamento e a qualidade de vida do paciente. Tanto o Tyvaso Inhalation Solution quanto o Tyvaso DPI continuam sendo as únicas terapias aprovadas pela FDA especificamente indicadas para o manejo do PH-ILD.

O treprostinil funciona como um vasodilatador pulmonar e sistêmico. O medicamento atua de forma ideal dentro de uma janela de dose de 4 horas, permitindo que os pacientes ajustem o horário do tratamento em torno de suas atividades diárias. A experiência clínica com treprostinil inalado geralmente envolve terapia concomitante com antagonistas do receptor de endotelina (ERA) ou inibidores da phosphodiesterase tipo 5 (PDE-5).

Considerações Importantes de Segurança

Profissionais de saúde e pacientes devem estar atentos aos principais parâmetros de segurança. O Tyvaso DPI, como todos os prostaglandinas inaladas, apresenta risco de broncoespasmo agudo, especialmente em pacientes com asma, DPOC ou outras condições de hiperreatividade das vias aéreas. O manejo ótimo da doença das vias aéreas reativas antes e durante o tratamento com Tyvaso DPI é fundamental.

Tanto a formulação em inalador quanto a em solução inibem a agregação plaquetária, potencialmente aumentando o risco de sangramento. O uso concomitante com diuréticos, anti-hipertensivos ou outros vasodilatadores pode precipitar hipotensão sintomática em pacientes suscetíveis. Além disso, interações medicamentosas específicas requerem atenção: o inibidor da enzima CYP2C8, gemfibrozil, aumenta a exposição ao treprostinil, enquanto a rifampina (um indutor da CYP2C8) diminui sua concentração — alterações que podem modificar a eficácia clínica e os perfis de segurança.

Dados limitados existem sobre o uso de treprostinil durante a gravidez e lactação. A segurança e eficácia em populações pediátricas ainda não foram estabelecidas. Entre os pacientes inscritos em ensaios de eficácia, 268 participantes (47,8%) tinham 65 anos ou mais; os efeitos do tratamento e os perfis de segurança observados assemelharam-se aos de coortes mais jovens, embora a seleção cautelosa da dose continue recomendada para idosos com comprometimento hepático, renal ou cardíaco.

Comentário Clínico e Impacto no Paciente

A Dra. Shelley Shapiro, M.D., Ph.D., do Programa de Hipertensão Pulmonar da Escola de Medicina David Geffen UCLA, destacou que “a conveniência e portabilidade do Tyvaso DPI podem representar uma nova opção importante para pacientes com PAH do Grupo 1 da OMS e PH-ILD do Grupo 3, com potencial para melhorar a qualidade de vida dessa população vulnerável.”

Michael Benkowitz, Presidente e Diretor de Operações da United Therapeutics, observou que o Tyvaso DPI representa “um dos métodos de administração mais fáceis para a terapia com prostaciclina”, combinando eficácia comprovada do treprostinil com um dispositivo portátil projetado para acessibilidade do paciente.

A disponibilidade comercial está prevista para junho de 2022, com atividades de lançamento completas em andamento para garantir o acesso dos pacientes a esta nova modalidade de tratamento em diferentes ambientes de saúde.