O portefólio clínico da Ascentage Pharma ganha reconhecimento na conferência ASH 2025 com múltiplas apresentações de estudos

Ascentage Pharma Group International Inc. (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) apresentará evidências clínicas de vários programas de investigação na 67ª Reunião Anual da American Society of Hematology, agendada para 6-9 de dezembro de 2025, em Orlando, Flórida. A conferência contará com apresentações que abrangem três candidatos terapêuticos—olverembatinib, lisaftoclax e APG-5918—refletindo o pipeline clínico em expansão da empresa em malignidades hematológicas.

A empresa biofarmacêutica atingiu um marco ao garantir oito anos consecutivos de apresentações na conferência ASH para olverembatinib (HQP1351), inibidor de terceira geração de BCR-ABL proprietário da Ascentage Pharma e o primeiro agente desse tipo aprovado na China. O medicamento está atualmente sendo comercializado no mercado chinês através de uma parceria com a Innovent Biologics.

Dados Pivôs do Estudo Global de Fase III em Leucemia Linfoblástica Aguda recém-diagnosticada

Entre as apresentações destacadas, a Ascentage Pharma divulgará os primeiros resultados de eficácia e segurança do POLARIS-1, um ensaio de fase III de registro, de desenho global, que avalia olverembatinib combinado com quimioterapia de baixa intensidade em pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Philadelphia (Ph+) recém-diagnosticada. Este representa um marco importante para o programa.

De acordo com dados analisados até 18 de julho de 2025, o estudo recrutou 53 pacientes avaliáveis para eficácia. Os resultados clínicos demonstraram taxas de resposta robustas, com 50 pacientes (94.3%) alcançando remissão completa (CR) ou CR com recuperação hematológica incompleta após a terapia de indução. O objetivo primário do estudo—negatividade de doença residual mínima (MRD)—foi atingido em 66,0% dos pacientes no total, com 64,2% alcançando status de CR negativo para MRD.

Uma análise de subconjunto notável examinou os resultados em pacientes com mutações IKZF1plus combinadas com deleção de BTG1, uma assinatura genômica associada ao aumento da resistência à quimioterapia e risco de recaída em B-ALL. Entre 10 desses pacientes no estudo, 90% (9/10) alcançaram resposta molecular ao final da terapia de indução, sugerindo potencial benefício clínico nesta população de alto risco.

A tolerabilidade permaneceu favorável ao longo do estudo. Os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior mais frequentes incluíram neutropenia (63.6%), trombocitopenia (56.4%), leucopenia (54.5%), anemia (49.1%), pneumonia (30.9%), hipocalemia (20%), e anormalidades na função hepática (16.4%)—predominantemente representando padrões esperados de toxicidade hematológica.

Dados de Acompanhamento Estendido em Leucemia Mieloide Crônica resistente a TKI

A Ascentage Pharma apresentará resultados atualizados de eficácia e segurança de um estudo de fase II de registro, randomizado e controlado, que avalia olverembatinib em pacientes com CML em fase crônica (CML-CP) que demonstraram resistência ou intolerância a inibidores de tirosina quinase de primeira e segunda geração (TKIs). Esta atualização incorpora quatro anos de dados de acompanhamento de pacientes.

O estudo recrutou um total de 144 pacientes com CML-CP, incluindo 105 sem mutações T315I, randomizados em uma proporção de 2:1 para olverembatinib ou melhor terapia disponível (BAT). A medida primária de eficácia foi a sobrevida livre de eventos (EFS).

O olverembatinib demonstrou vantagem clínica substancial. Na população geral de CML-CP até 13 de janeiro de 2025, a EFS mediana atingiu 21,22 meses para pacientes tratados com olverembatinib, em comparação com 2,86 meses no braço BAT (P<0.001). Entre o subconjunto sem mutação T315I, a EFS mediana foi de 11,96 meses versus 3,14 meses, respectivamente (P=0.0159).

Parâmetros secundários de eficácia favoreceram consistentemente o olverembatinib em toda a coorte: taxas de resposta hematológica completa foram 85% versus 34,8%; taxas de resposta citogenética completa foram 37,5% versus 18,9%; taxas de resposta molecular maior foram 29,5% versus 8,1% para os grupos de olverembatinib e BAT, respectivamente. Entre pacientes sem mutações T315I que receberam olverembatinib, as taxas de resposta hematológica completa, resposta citogenética completa e resposta molecular maior foram 82,1%, 25,8% e 16,1%, respectivamente.

A monitorização de segurança revelou toxicidades hematológicas como a principal categoria de eventos adversos em ambos os braços de tratamento, com o olverembatinib e o BAT demonstrando perfis de tolerabilidade favoráveis ao longo do período de acompanhamento estendido.

Resultados do Tratamento de Segunda Linha em CML em Fase Crônica

Material adicional de apresentação na ASH incluirá dados de eficácia e segurança de um estudo de fase II, de braço único, aberto, que avalia olverembatinib a 40 mg administrados a cada dois dias em pacientes com CML-CP que progrediram ou se tornaram intolerantes a uma terapia TKI prévia (incluindo imatinibe, flumatinibe, nilotinibe ou dasatinibe) e sem mutações T315I.

Até 24 de julho de 2025, o estudo recrutou 47 pacientes com CML-CP sem mutações T315I. Entre 39 pacientes avaliáveis para eficácia, a resposta citogenética completa foi alcançada em 71,8% (28/39), enquanto a resposta molecular maior ocorreu em 43,6% (17/39). A intensificação da resposta foi observada com a extensão do tratamento, com taxas de resposta citogenética completa e resposta molecular maior atingindo 90,0% e 60,0% na ciclo 21, e 89,5% e 57,9% na ciclo 24, respectivamente.

Um subconjunto de 30 pacientes havia recebido TKI de segunda geração como terapia de primeira linha; entre esses, 76,7% alcançaram resposta citogenética completa e 43,3% obtiveram resposta molecular maior. Os nove pacientes previamente tratados com imatinibe apresentaram taxas de resposta citogenética completa e resposta molecular maior de 55,6% (5/9) e 44,4% (4/9).

Eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau ocorreram em 42 pacientes (89.4%), com 21 (44.7%) apresentando toxicidade de grau 3 ou superior e 6 (12.8%) apresentando eventos adversos graves. Toxicidades hematológicas de grau 3+ incluíram redução de plaquetas (42.6%), neutropenia (25.5%), e anemia (8.5%). Nenhuma morte foi relatada durante o período do estudo, com duração mediana do tratamento de 16,0 ciclos.

Reconhecimento do Programa Clínico Amplo

Além do olverembatinib, a apresentação oral da Ascentage Pharma sobre lisaftoclax (APG-2575), um inibidor de BCL-2, apresentará dados de fase 2 de registro em pacientes com leucemia linfocítica crônica / linfoma de pequenas células recidivante/refratária (CLL/SLL) que falharam previamente na terapia com inibidores de tirosina quinase de Bruton. Uma apresentação em pôster separada detalhará o uso combinado de lisaftoclax com azacitidina em malignidades mieloides recém-diagnosticadas ou previamente expostas a venetoclax.

Dados pré-clínicos e clínicos sobre APG-5918, um inibidor de EED, também serão apresentados, examinando mecanismos de superação da resistência a drogas imunomoduladoras em modelos de mieloma múltiplo.

Impulso no Desenvolvimento Clínico

O Dr. Yifan Zhai, Diretor Médico da Ascentage Pharma, afirmou que oito anos consecutivos de apresentações na conferência ASH refletem reconhecimento sustentado da comunidade internacional de hematologia. A empresa está avançando três ensaios globais de registro de fase III para olverembatinib e continua a priorizar o desenvolvimento clínico acelerado para ampliar as opções de tratamento para pacientes com malignidades hematológicas.

A 67ª Reunião Anual da ASH representa um dos maiores fóruns internacionais de pesquisa em hematologia e incluirá oportunidades de participação presencial e virtual. Resumos adicionais com lisaftoclax serão abordados em materiais suplementares fornecidos pela Ascentage Pharma em conjunto com este anúncio.

Note: Olverembatinib, lisaftoclax e APG-5918 permanecem agentes em investigação ainda não aprovados pela FDA nos Estados Unidos.