VK2735 Fase 2 do ensaio fornece dados de eficácia robustos no tratamento da obesidade com perda de peso sustentada ao longo do período de tratamento de 13 semanas

Viking Therapeutics divulgou resultados encorajadores do seu ensaio de Fase 2 VENTURE, que avalia o VK2735, um terapêutico de ação dupla concebido para atingir duas vias metabólicas cruciais simultaneamente. O ensaio clínico atingiu todos os objetivos primários e secundários, marcando um marco importante na pipeline da empresa para o tratamento de distúrbios metabólicos.

Conquista do Ensaio e Resultados de Perda de Peso

O ensaio VENTURE recrutou 176 adultos com obesidade (IMC ≥30 kg/m²) ou indivíduos com excesso de peso (IMC ≥27 kg/m²) com comorbilidades relacionadas com o peso ao longo de um período de tratamento de 13 semanas. Os participantes que receberam VK2735 demonstraram reduções progressivas no peso corporal em comparação com o grupo placebo, sem observação de plateau ao final do ensaio—uma descoberta notável que sugere que o tratamento prolongado poderia proporcionar benefícios adicionais.

Até à Semana 13, os pacientes tratados com VK2735 exibiram respostas dependentes da dose. Na dose mais elevada, os participantes alcançaram uma perda de peso média de 14,7% desde o início, representando uma redução ajustada ao placebo de 13,1%. A dose mais baixa testada (2,5 mg semanal) produziu uma perda de peso ajustada ao placebo de 9,1%, enquanto as doses intermédias (5 mg e 10 mg) demonstraram reduções ajustadas ao placebo de 9,2% e 11,3%, respetivamente. Todas as diferenças na resposta à dose atingiram significância estatística a partir da Semana 1 e persistiram durante toda a duração do tratamento.

Proporção que Alcançou Perda de Peso Clinicamente Significativa

Um objetivo secundário avaliou a proporção de pacientes que atingiram pelo menos 10% de perda de peso—um limiar frequentemente associado a melhorias metabólicas e de saúde significativas. Os dados revelaram relações de resposta à dose convincentes. Os participantes que receberam a dose mais elevada de VK2735 atingiram uma taxa de 88% de perda de peso ≥10% em comparação com apenas 4% no grupo placebo. Mesmo a dose ativa mais baixa atingiu uma taxa de resposta de 39%. Os grupos de doses de 5 mg e 10 mg demonstraram taxas de realização de 62% e 70%, respetivamente, todas estatisticamente significativas em relação ao placebo.

Perfil de Segurança e Tolerabilidade Gastrointestinal

VK2735 demonstrou um perfil de segurança e tolerabilidade aceitável ao longo do período de 13 semanas. As taxas de descontinuação do tratamento permaneceram equilibradas entre os grupos de tratamento ativo e placebo (13% versus 14), sugerindo que os pacientes geralmente toleraram bem a medicação. Entre os participantes tratados com VK2735, 92% dos eventos adversos relacionados com o medicamento foram classificados como leves ou moderados.

Os efeitos secundários gastrointestinais representaram a principal preocupação de segurança. Náusea ocorreu em 43% dos participantes tratados com VK2735 em comparação com 20% que receberam placebo. No entanto, a maioria dos casos de náusea (68% dos pacientes afetados) foi de intensidade leve, com 32% moderada e nenhum grave. Vômito foi reportado por 18% dos pacientes tratados com VK2735 versus 0% no braço placebo. Notavelmente, a frequência de sintomas gastrointestinais diminuiu substancialmente após a dose inicial, com taxas semanais de náusea permanecendo abaixo de 5% após a primeira semana de tratamento em todos os grupos de VK2735.

Outros eventos gastrointestinais incluíram diarreia (20% dos pacientes de VK2735), obstipação (26%), e diminuição do apetite (16%), sendo estes eventos geralmente leves a moderados e concentrados na fase inicial do tratamento. Importa salientar que 95% de todos os eventos adversos relacionados com o tratamento gastrointestinal foram classificados como leves ou moderados, contribuindo para a avaliação geral favorável de tolerabilidade.

Um evento adverso grave—um caso de desidratação atribuído ao medicamento do estudo—ocorreu na população tratada com VK2735. Esta ocorrência única sublinha a importância do aconselhamento aos pacientes sobre a ingestão adequada de líquidos durante a terapia.

Significado Clínico e Caminho de Desenvolvimento

O mecanismo duplo do VK2735 representa uma evolução na compreensão de como a ativação simultânea das vias GLP-1 e GIP pode potenciar os resultados terapêuticos. Esta abordagem de agonista duplo baseia-se na eficácia estabelecida da ativação do receptor de GLP-1, que reduz independentemente os níveis de glucose, suprime o apetite e melhora a sensibilidade à insulina. A adição da ativação do receptor de GIP parece amplificar esses benefícios metabólicos, como evidenciado pelas magnitudes de redução de peso observadas neste ensaio.

A ausência de um plateau de perda de peso aos 13 semanas sugere que a duração prolongada do tratamento pode gerar melhorias adicionais, potencialmente superiores às demonstrações neste ensaio. Esta descoberta tem implicações clínicas para pacientes que necessitam de uma perda de peso substancial para alcançar melhorias de saúde significativas.

Características de Base dos Participantes e Desenho do Estudo

O ensaio VENTURE utilizou uma metodologia randomizada, duplo-cega, controlada por placebo, com cinco coortes paralelas: placebo (n=34), VK2735 2,5 mg (n=35), VK2735 5 mg (n=35), VK2735 10 mg (n=35), e VK2735 15 mg (n=35). Os participantes seguiram protocolos de escalonamento de dose, com a coorte de 15 mg titrando de 5 mg ao longo de 12 semanas antes de atingir a dose alvo na Semana 13.

As médias de peso corporal basal variaram de 98,3 kg a 105,3 kg entre as coortes, garantindo populações comparáveis. Todos os participantes recrutados cumpriam os critérios de obesidade ou excesso de peso com comorbilidades, refletindo populações de pacientes do mundo real que provavelmente beneficiarão de terapêuticas anti-obesidade.

Desenvolvimento Futuro e Caminho Regulatórios

Com base nestes resultados encorajadores de Fase 2, a Viking Therapeutics planeia envolver-se com as autoridades regulatórias para discutir os próximos passos de desenvolvimento do VK2735. A empresa continua simultaneamente a avaliação de uma formulação oral em testes de Fase 1, com dados esperados para mais tarde neste trimestre. Este percurso de desenvolvimento paralelo sugere uma potencial flexibilidade futura nas opções de dose e conveniência para o paciente.

Os resultados de Fase 2 do VENTURE fornecem uma base para avançar o VK2735 para ensaios maiores e de duração mais longa de Fase 3, previstos para mais tarde no ano. Estes estudos de confirmação irão consolidar ainda mais o papel do medicamento no panorama terapêutico para o manejo da obesidade e distúrbios metabólicos relacionados.