Лекарство Такеды для прорывного лечения ротовой полости получило одобрение FDA после десятилетнего ожидания

Takeda получила одобрение FDA на FRUZAQLA (fruquintinib), пероральное лекарство, предназначенное для борьбы с метастатическим колоректальным раком (mCRC) у пациентов, у которых исчерпаны стандартные варианты лечения. Это одобрение знаменует собой первое за более чем десять лет новое решение без химиотерапии для пациентов с прогрессирующим раком кишечника, независимо от их генетических маркеров.

Что делает это одобрение значимым

FRUZAQLA действует как селективный ингибитор, нацеленный на все три киназных домена VEGF-рецептора, что отличает его от предыдущих терапий в этом классе. Лекарство получило статус приоритетного рассмотрения, что позволило одобрить его FDA раньше запланированной даты решения более чем на три недели.

Регуляторное решение было принято после двух крупных клинических исследований, FRESCO и FRESCO-2, в которых участвовало всего 734 пациента. Обе исследования показали, что комбинация FRUZAQLA с поддерживающей терапией значительно увеличивает общий выживаемость по сравнению с плацебо, а также улучшает показатели прогрессирования без заболевания. Эти исследования проводились в нескольких регионах, включая США, Европу, Японию и Австралию.

Результаты клинических испытаний

Международное исследование FRESCO-2 оценивало эффективность FRUZAQLA у ранее леченных пациентов с прогрессирующим колоректальным раком. Результаты показали стабильные преимущества по выживаемости в различных группах пациентов. Данные исследования были опубликованы в журнале The Lancet, а сопутствующее исследование FRESCO, проведенное в Китае, — в JAMA, что создало прочную клиническую базу для одобрения.

По мнению медицинских экспертов, у пациентов с прогрессирующим колоректальным заболеванием часто наблюдается усталость и физическая деградация из-за повторных курсов лечения. Пероральное средство, обеспечивающее преимущества по выживаемости без химиотерапии, заполняет важную клиническую нишу, которая сохранялась уже много лет.

Профиль безопасности и требования к мониторингу

Хотя FRUZAQLA показала управляемую переносимость в клинических исследованиях, медицинским работникам необходимо следить за определенными рисками. Гипертензия возникла у 49% из 911 леченных пациентов, включая тяжелые случаи (Grade 3-4) у 19% участников. Трое пациентов испытали гипертонический криз.

Гастроинтестинальные кровотечения наблюдались у 6% пациентов, из них 1% — тяжелые случаи, зарегистрированы два случая смерти. Частота инфекций включала мочевые инфекции (6.8%), верхние респираторные инфекции (3.2%) и пневмонию (2.5%), при этом летальные случаи инфекций зарегистрированы с низкой частотой (0.1% до 0.4%).

Дополнительные меры предосторожности включают повышение уровня печеночных ферментов (48% пациентов), наличие белка в моче (36%), реакции на кожу рук и ног (35%), а также редкие, но серьезные неврологические события, такие как синдром обратимой поражения мозга задней черепной ямки.

Рыночный контекст и неудовлетворенные потребности

В США ежегодно диагностируется примерно 153 000 случаев колоректального рака. Около 70% пациентов развивают метастатический рак в течение жизни, что является основной причиной смертности от CRC. Большинство пациентов с метастазами не имеют специфических генетических мутаций, позволяющих применять таргетную терапию, что создает группу примерно из 107 100 пациентов в год с ограниченными возможностями лечения.

Область колоректального рака охватывает весь мир. В Европе в 2020 году было зарегистрировано около 520 000 новых случаев и 245 000 смертей, а в Японии он признан наиболее распространенным раком с 148 000 новых случаев ежегодно.

Международный регуляторный путь

Помимо одобрения в США, фрукуинтинил движется по регуляторным каналам по всему миру. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло заявку на маркетинговое разрешение в июне 2023 года, а Японское агентство по лекарственным средствам и медицинским изделиям (PMDA) получило подачу в сентябре 2023 года.

В Китае препарат уже одобрен под торговым названием ELUNATE, получив одобрение от Национальной администрации по медицинским продуктам в сентябре 2018 года и коммерческий запуск в ноябре 2018 года. Takeda сохраняет исключительные глобальные права на коммерциализацию за пределами материкового Китая, Гонконга и Макао, а разработка и маркетинг в Китае осуществляется компанией HUTCHMED.

Мнение экспертов

Специалисты по онкологии подчеркивают важность наличия вариантов без химиотерапии для пациентов с тяжелым предшествующим лечением. Возможность предложить преимущества по выживаемости без дополнительной токсичности — значительный прогресс для заболевания, характеризующегося плохими долгосрочными результатами и уменьшающимися терапевтическими возможностями по мере прохождения пациентами нескольких линий лечения.