QALSODY получает одобрение FDA: прорыв в генетическом лечении БАС

Биоген получила одобрение FDA США на инъекцию QALSODY (tofersen) 100 мг/15 мл, что является важным этапом в лечении нейродегенеративных заболеваний. Препарат нацелен на амитрофический латеральный склероз (ALS) у взрослых пациентов с мутациями в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1) — впервые в истории предложен терапевтический подход, направленный на конкретную генетическую причину заболевания.

Клинические данные, подтверждающие одобрение QALSODY

Ускоренная процедура одобрения основывалась на убедительных данных о биомаркерах из клинических испытаний. Пациенты, получавшие QALSODY, показали значительное снижение уровня плазменного нейрофиламента легкой цепи (NfL) на 55%, по сравнению с увеличением на 12% в группе плацебо. Это различие — 60% разницы в геометрических средних соотношениях — служит измеримым доказательством нейропротекторного потенциала препарата.

Исследование VALOR, 28-недельное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, включило 108 участников в возрасте от 23 до 78 лет с подтвержденными мутациями SOD1. Пациенты получали либо QALSODY 100 мг (72 пациента), либо плацебо (36 пациентов) в течение 24 недель по схеме из трех загрузочных доз и пяти поддерживающих. Основная популяция анализа (n=60) показала более медленное снижение функции по шкале ALSFRS-R при лечении QALSODY, хотя статистическая значимость в этой подвыборке не достигнута.

Понимание нейрофиламента как биомаркера

Нейрофиламенты являются важными индикаторами целостности нейронов. При повреждении нейронов эти белки высвобождаются в циркуляцию, что делает их ценными маркерами для отслеживания нейродегенерации. Значительное снижение уровня NfL в плазме при лечении QALSODY свидетельствует о значимом сохранении нервной ткани, что обосновывает терапевтический потенциал препарата.

Вопросы безопасности

Клинические специалисты должны быть внимательны к серьезным неврологическим побочным эффектам, связанным с QALSODY, включая миелит, радикулит, папилледему, повышенное внутричерепное давление и асептический менингит. При появлении симптомов, соответствующих этим состояниям, необходимо немедленно провести диагностическую оценку и соответствующее лечение, возможно, с временной приостановкой или прекращением терапии.

Наиболее часто встречающиеся побочные реакции, отмеченные у ≥10% участников, получавших препарат, и встречающиеся чаще, чем у пациентов на плацебо, включают боль, усталость, артралгию, повышение уровня белых кровяных клеток в ЦСЖ и миалгию. В ходе исследования разрешалось использование базовых препаратов, таких как рилузол (применяемый 62% участников), и эдравон (8% участников).

Будущие подтверждающие исследования

Хотя QALSODY был одобрен по ускоренной процедуре, дальнейшее подтверждение клинической пользы может зависеть от результатов продолжающихся исследований. Исследование Phase 3 ATLAS, оценивающее QALSODY у бессимптомных пациентов с SOD1-ALS, станет окончательным подтверждающим исследованием и, возможно, расширит применение препарата на более ранние стадии заболевания.

Значение для сообщества ALS

Это одобрение расширяет терапевтический арсенал для генетически обусловленного ALS, присоединившись к SPINRAZA — препарату, разработанному компанией Ionis, нацеленного на редкие нейродегенеративные состояния. Разработка представляет собой результат многолетних исследований молекулярных механизмов, сосредоточенных на РНК-основных терапевтических подходах, открывая пути для аналогичных генетических интервенций при других неврологических заболеваниях.