Setrusumab демонстрирует быстрые эффекты на костную ткань у пациентов с ОИ: последние результаты исследования Orbit фазы 2/3 показывают многообещающий клинический прогресс

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) и Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO) опубликовали обнадеживающие результаты текущего исследования фазы 2/3 Orbit, изучающего setrusumab (UX143), новый терапевтический кандидат, направленный на лечение остеогенеза несовершенного (OI). Клинические данные показывают, что setrusumab быстро стимулирует образование костной ткани у пациентов с этим заболеванием, что является значительным прогрессом в лечении ОИ.

Быстрое образование костей: что показывают ранние данные

Компонент исследования фазы 2 по подбору дозы в рамках исследования Orbit показал, что setrusumab вызывает ускоренное образование костной ткани по сравнению с традиционными терапиями. У пациентов, участвовавших в исследовании, препарат стабильно приводил к статистически значимому увеличению уровня P1NP в сыворотке — ключевого биохимического индикатора активности костеобразования — а также к существенным улучшениям в плотности костной ткани (BMD) всего за три месяца после начала ежемесячных инъекций setrusumab.

«Темп увеличения минерализации костей, видимый на DXA-сканировании, действительно впечатляет и превосходит то, что мы обычно наблюдаем при использовании традиционных бисфосфонатных препаратов. Такое расширение костной массы говорит о значительном потенциале для создания более толстых и более прочных костей», — отметил доктор Гэри Готтесман, профессор педиатрии и медицины в Вашингтонском университете медицинского факультета.

Анализ клинических данных

Из 24 пациентов, включенных в исследование Orbit на момент оценки данных, у всех были доступны измерения уровня P1NP в сыворотке не менее одного месяца лечения. Результаты показали, что setrusumab значительно повышает уровни P1NP в сыворотке у обеих групп лечения, при этом пик повышения наблюдался через одну-две недели после начала, а затем происходило вторичное увеличение после двухмесячного интервала дозирования.

У пациентов, получавших дозу 20 мг/кг, средний уровень P1NP в сыворотке вырос на 57% по сравнению с исходным уровнем в первый месяц. Особенно молодые пациенты показали примерно в 8 раз большее увеличение P1NP за этот период по сравнению с взрослыми пациентами с ОИ, что отражает более высокие исходные уровни P1NP у детей. Доза 20 мг/кг достигла примерно 80% от повышения P1NP, наблюдаемого при дозе 40 мг/кг, что подтверждает наличие четкой дозозависимой реакции. В то же время четыре пациента, получавших плацебо, не показали значимых изменений исходных уровней P1NP.

Улучшения BMD превосходят исторические показатели

Значительные приросты BMD, наблюдаемые у участников Orbit в первые три месяца, отражали быстрое повышение P1NP и удивительно напоминали результаты, которых ранее удавалось достичь за полный год в исследовании ASTEROID у взрослых пациентов с ОИ.

Из 17 пациентов Orbit с доступными данными о BMD поясничного отдела позвоночника через три месяца, лечение setrusumab при дозе 20 мг/кг привело к увеличению BMD поясничного отдела на 9,4% (n=10), что соответствует значительному улучшению Z-оценки на +0,65. Группа, получавшая 40 мг/кг (n=7), достигла увеличения BMD на 9,8%. Пациенты, получавшие плацебо (n=2), не показали значительных изменений в BMD или Z-оценках.

«Эти исключительные достижения в увеличении BMD поясничного отдела у детей за три месяца подчеркивают, что развивающаяся скелетная система обладает большей биологической реактивностью», — объяснил доктор Эрик Кромбез, главный медицинский директор Ultragenyx. «Мы ожидаем, что эта повышенная способность к ремоделированию костей у молодых пациентов с активно созревающим скелетом может привести к усилению положительных эффектов на развитие костей и их механическую прочность».

Безопасность остается обнадеживающей

На текущий момент по данным исследования не зафиксировано серьезных побочных эффектов, связанных с лечением. Зарегистрированные побочные реакции соответствуют тем, что ранее отмечались в исследовании ASTEROID, и включают реакции, связанные с инфузией, головную боль и синусит. Особенно важно, что не было зарегистрировано гиперчувствительных реакций, связанных с setrusumab. Данные по безопасности не показывают значимых различий между группами по дозам или возрастным категориям.

Дальнейшие планы: расширение фазы 3 в процессе

Обширный набор данных продемонстрировал надежные показатели реакции как по уровню P1NP, так и по BMD у обеих групп лечения, при этом большинство терапевтических преимуществ достигнуто при дозе 20 мг/кг — выбранной для полного развития программы клинических исследований фазы 3 по setrusumab.

Отбор пациентов для сегмента фазы 3 уже начат, исследование запланировано на включение примерно 195 пациентов в более чем 40 клинических центрах в 12 странах. Ultragenyx и Mereo продолжают развитие setrusumab в рамках двух исследований фазы 3 — ключевого Orbit и Cosmic, оба ориентированы на педиатрическую и молодую взрослую аудиторию с подтипами ОИ I, III и IV.

Компании провели вебкаст для инвесторов 5 июня 2023 года, чтобы подробнее рассказать о результатах исследования и дать дополнительный контекст развития setrusumab.