Решительный шаг KemPharm: приобретение Arimoclomol у Orphazyme для преобразования вариантов лечения редких заболеваний ЦНС

Редкое заболевание без текущего лечения в США приобретает новую надежду

Болезнь Ниманна-Пика типа C (NPC) остается одним из самых сложных редких нейродегенеративных заболеваний, с которыми сталкивается современная медицина. Это наследственное лизосомальное нарушение, препятствующее правильной транспортировке холестерина и липидов внутри клеток, приводит к прогрессивному накоплению этих веществ в жизненно важных органах, включая мозг, печень и селезенку. Последствия devastирующие: пациенты испытывают необратимый неврологический спад, влияющий на мобильность, когнитивные функции, речь и глотание. Средняя продолжительность жизни составляет всего 13 лет, и в США отсутствуют одобренные FDA варианты лечения, что создает острую и неудовлетворенную медицинскую потребность для семей, живущих с NPC.

Актив: пероральный кандидат в лекарства с несколькими регуляторными преимуществами

Аримокломуол представляет собой перспективный терапевтический подход для пациентов с NPC. Этот препарат первого в своем классе, пероральный усилитель белка теплового шока (HSP) прошел обширную клиническую оценку, включая десять исследований фазы 1, четыре исследования фазы 2 и три ключевых исследования фазы 2/3. Соединение уже продемонстрировало свою клиническую жизнеспособность через расширенный доступ, в настоящее время доступен пациентам в США, Франции и Германии в рамках программ раннего доступа (EAP).

С точки зрения регуляторных органов, аримокломуол имеет важные статусы: он получил статус orphan drug в США и Европейском союзе, а также Designation Fast-Track, Breakthrough Therapy и Rare Pediatric Disease от FDA. В случае одобрения, препарат также сможет претендовать на Pediatric Priority Review Voucher, что даст дополнительные стимулы для разработки в педиатрической популяции.

Сделка: стратегическая консолидация с краткосрочным получением дохода

15 мая 2022 года KemPharm объявила о заключении окончательного соглашения о приобретении практически всех активов и операций Orphazyme — включая программу по аримокломуолу — за покупную цену в 12,8 миллиона долларов наличными. Структура сделки отражает прагматичное финансовое планирование: KemPharm профинансирует этот платеж за счет револьверной кредитной линии, обеспеченной существующим балансом компании, избегая размывания доли акционеров и сохраняя эффективность капитала.

Кроме того, KemPharm берет на себя предполагаемый обязательство примерно в 5,2 миллиона долларов, что соответствует ожидаемым возвратам регуляторных сборов французским органам на основе доходов EAP, полученных во Франции. Эта структура особенно привлекательна: только французский EAP, по прогнозам, принесет не менее $12 миллионов дохода в 2022 году, что фактически создает денежный поток, частично компенсирующий стоимость приобретения.

Ожидалось, что сделка будет закрыта к 1 июня 2022 года, при условии выполнения стандартных условий закрытия и одобрения кредиторами Orphazyme и датским судом по банкротству. KemPharm пообещала сохранить большинство существующего персонала Orphazyme, чтобы сохранить институциональные знания и опыт разработки.

Регуляторный путь вперед: основываясь на предыдущих данных

Несмотря на то, что Orphazyme получил в июне 2021 года письмо о полном ответе от FDA и впоследствии отозвал свою заявку на маркетинг в Европе, руководство KemPharm выразило уверенность в возможности повторной подачи заявки. Компания заявила о намерении подать новое NDA уже в первом квартале 2023 года.

Этот подход отражает опыт KemPharm: компания успешно проходила сложные регуляторные сценарии ранее, руководила или участвовала в трех одобрениях FDA, два из которых последовали за первоначальными письмами о полном ответе. Тщательно проанализировав предыдущие документы CRL, протоколы встреч типа A и накопленные данные по разработке, команда KemPharm выявила убедительный сигнал эффективности, что позволяет компании работать совместно с регуляторами FDA по редизайну пути.

Стратегические перспективы для портфеля KemPharm

Для KemPharm это приобретение значительно расширяет портфель редких заболеваний ЦНС. В существующем портфеле компании — KP1077, ведущий кандидат для идиопатической гиперсомнии, а также уже коммерциализированные AZSTARYS® (при СДВГ) и APADAZ® (комбинация для быстрого снятия боли), основанные на собственной платформе LAT® (Ligand Activated Therapy).

Добавление аримокломуола дает несколько стратегических преимуществ: он предоставляет продукт на стадии NDA с существующими механизмами получения дохода, позволяет создать и масштабировать коммерческую инфраструктуру и создает потенциал для положительного денежного потока, увеличивая стоимость для акционеров. Фокус на редких заболеваниях соответствует экспертизе и позиционированию KemPharm на рынке.

Влияние на пациентов и отклики медицинского сообщества

Марк Паттерсон, MD, профессор неврологии, педиатрии и медицинской генетики в Mayo Clinic, дал клиническую оценку: «NPC — это ультра-редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, поражающее людей с младенчества до взрослого возраста, приводящее к прогрессирующему нарушению основных функций и преждевременной смертности. Лечения, направленные на NPC, остаются крайне необходимыми, и дальнейшее развитие кандидатов, таких как аримокломуол, дает значимую надежду пациентам по всему миру, борющимся с этим заболеванием ежедневно.»

Это мнение подчеркивает основную ценность: в категории ультра-редких заболеваний, для которых в США нет текущих вариантов лечения, продвижение клинического кандидата с подтвержденной безопасностью и эффективностью к коммерциализации представляет собой важную возможность для общественного здравоохранения.

Таймлайн и взгляд руководства компании

Ричард Паско, исполнительный председатель KemPharm, охарактеризовал сделку как «преобразующее событие», которое значительно расширяет разработческий портфель компании и одновременно вводит актив, приносящий немедленный доход. Финансовая структура — сочетание относительно скромной предоплаты с существующими доходами EAP и эффективного финансирования — создает возможности для накопления положительного денежного потока без размывания доли акционеров.

Трэвис Микл, Ph.D., президент и генеральный директор, подчеркнул стратегическую обоснованность: приобретение напрямую поддерживает основную миссию KemPharm — развитие новых редких ЦНС-лечений. Взяв на себя ответственность за повторную подачу NDA и возможную коммерциализацию аримокломуола, KemPharm получает рычаги для расширения коммерческих возможностей, которые могут служить более широкому портфелю компании и одновременно решать острую потребность пациентов.

Уверенность компании в регуляторной осуществимости — планирование повторной подачи NDA в первом квартале 2023 года — отражает как силу существующих данных, так и подтвержденные возможности KemPharm в управлении сложными регуляторными ситуациями.

Общий контекст: динамика развития редких заболеваний

Эта сделка иллюстрирует меняющиеся тенденции в разработке лекарств для редких заболеваний: активы с сильными регуляторными статусами и ранним коммерческим потенциалом привлекают интерес компаний, способных преодолевать регуляторные сложности и создавать инфраструктуру для коммерциализации. Для компании, находящейся в стадии финансового восстановления, такой как Orphazyme, стратегические продажи активов более обеспеченным приобретателям позволяют максимизировать ценность для кредиторов и заинтересованных сторон.

Для пациентов и сообщества NPC передача аримокломуола компании с подтвержденным регуляторным опытом и ясной приверженностью повторной подаче — это конкретный шаг к доступности лечения, важный этап в решении одной из самых сложных редких неврологических болезней.