Biogen продвигает программу felzartamab с фазой 3 исследования TRANSCEND для позднего отторжения почечного трансплантата

Biogen официально начал набор пациентов для клинического исследования фазы 3 TRANSCEND, что является важным этапом в разработке фелзартамаба как потенциального препарата первого в своем классе для лечения позднего антителозависимого отторжения (AMR) у реципиентов почечных трансплантатов. Глобальное исследование оценит эффективность фелзартамаба по сравнению с плацебо у примерно 120 взрослых пациентов, сталкивающихся с этим серьезным осложнением после трансплантации.

Клиническая проблема: почему это важно

Отторжение почечной трансплантации остается одной из ведущих угроз успеха трансплантации. Позднее AMR — возникающее более чем через 6 месяцев после трансплантации — составляет значительную часть неудач трансплантации в Соединенных Штатах, при этом около 23 000 пациентов в настоящее время живут с различными формами AMR. Что делает позднее AMR особенно сложным — это ограниченное количество эффективных вариантов лечения, доступных сегодня. Когда пересаженная почка начинает отказывать из-за отторжения, и пациент, и исходный донор сталкиваются с разрушительными последствиями.

Как работает фелзартамаб

Исследуемое лекарство нацелено на CD38 — белок, присутствующий на зрелых плазматических клетках — иммунных клетках, ответственных за выработку антител, атакующих пересаженный орган. Выбирая эти CD38+ плазматические клетки и снижая активность NK-клеток, фелзартамаб решает две ключевые механизмы, вызывающие микроваскулярное воспаление (MVI) и отторжение. Сам MVI является важным индикатором повреждения трансплантата, при этом более высокие показатели сильно коррелируют с худшими долгосрочными показателями выживания почки.

Дизайн и график исследования TRANSCEND

52-недельное исследование структурировано в два этапа. В части A (месяцы 0-6) участники получают девять внутривенных доз фелзартамаба или плацебо, а эффективность оценивается через 24 недели. Основная конечная точка — достижение биопсии, подтверждающей разрешение AMR к 6 месяцу. Вторичные конечные точки отслеживают изменения в показателях MVI и процент пациентов, достигших нуля по MVI — индикаторов иммунологической стабилизации.

Часть B продлевает исследование до 52 недели, при этом все участники получают открытое лечение фелзартамабом для оценки более долгосрочной безопасности и переносимости. Такой двухэтапный дизайн позволяет исследователям собрать как данные о немедленной эффективности, так и расширенную информацию о безопасности.

Обнадеживающие предварительные данные

Результаты фазы 2, демонстрирующие потенциал фелзартамаба, заложили основу для расширения до фазы 3. Согласно исследователям, участвующим в исследовании, препарат показывает обещания как терапия, изменяющая течение заболевания — то есть он может не только управлять симптомами, но и изменять сам процесс отторжения.

Расширение портфеля

Помимо программы по AMR, Biogen планирует начать исследования фазы 3 фелзартамаба в двух дополнительных заболеваниях почек в 2025 году: IgA-нефропатии и первичной мембранозной нефропатии. Такое расширение портфеля отражает уверенность в более широком терапевтическом потенциале фелзартамаба при иммуномедиированных заболеваниях почек.

Финансовые новости

В рамках запуска фазы 3 MorphoSys (под управлением Novartis после приобретения в мае 2024 года) получит единовременный платеж за достижение в размере $35 миллион от Biogen. Biogen приобрела исключительные права на разработку и коммерциализацию фелзартамаба в рамках своей покупки Human Immunology Biosciences в июле 2024 года.

Что дальше

Исследование TRANSCEND представляет собой важный этап для клинической валидации фелзартамаба. Для сообщества трансплантологов успешные результаты могут открыть значимую новую опцию для пациентов, сталкивающихся с поздним AMR — состоянием, для которого в настоящее время существует мало эффективных методов лечения. Набор участников уже идет в глобальных центрах, а результаты ожидаются в ближайшие годы и будут способствовать обсуждению регуляторных решений.