GlyphAgo вступает в клинические испытания: почему этот препарат нового поколения для лечения тревожности может изменить подход к терапии GAD

Прорыв, которого все в нейропсихологии ждали, наконец произошел. Seaport Therapeutics впервые ввела пациента в исследование фазы 1 GlyphAgo (SPT-320), переосмысленной версии агомелатина, разработанной для решения одной из постоянных проблем медицины: лекарства, которое работает, но вызывает у пациентов головные боли в печени.

Почему это важно больше, чем обычная фаза 1

Общий тревожный расстройство (ГТР) затрагивает почти 30% людей в какой-то момент их жизни, и примерно 100 миллионов взрослых по всему миру сейчас сталкиваются с ГТР. Самое худшее? За последние десятилетия в США не одобряли новые механизмы лечения ГТР. Именно здесь на сцену выходит инновация Seaport.

Сам агомелатин не нов — он уже доказал свою эффективность в четырех независимых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях для ГТР. Он действует как агонист рецептора мелатонина и антагонист рецептора серотонина 2C, обеспечивая анксиолитический и антидепрессивный эффект с меньшим количеством побочных эффектов, чем стандартные СИОЗС или бензодиазепины (думая: меньше сексуальных дисфункций, меньше набора веса, меньший потенциал злоупотребления). В чем проблема? Более 90% лекарства разрушается при первом прохождении через печень, прежде чем оно сможет оказать полезное действие в организме. Это вызывает повышение уровня печеночных ферментов в зависимости от дозы и вынуждает пациентов постоянно проходить мониторинг печени — нагрузка, которая ограничила применение.

Платформа Glyph: элегантный обход печеночного метаболизма

Здесь вступает в игру собственная технология Glyph компании Seaport. Вместо традиционного перорального приема, который сначала отправляет все через печень, GlyphAgo использует лимфатическую систему организма для всасывания лекарства, подобно пищевым жирам, полностью обходя печеночный метаболизм.

Предклинические данные впечатляют. Когда Seaport тестировала GlyphAgo, они обнаружили:

• Более 50% агомелатина транспортируется через мезентериальные лимфатические сосуды (по сравнению с менее 1% для обычного агомелатина)
• Экспозиция в плазме увеличилась более чем в 10 раз по сравнению с не модифицированным агомелатином
• Платформа достигает терапевтических уровней в крови при меньших дозах, что потенциально исключает необходимость мониторинга печеночных ферментов

Платформа Glyph создавалась не вчера — она была эксклюзивно лицензирована у Университета Монаша на основе исследований группы Porter Research, опубликованных в Nature Metabolism, Frontiers in Pharmacology и Journal of Controlled Release. Сейчас она применяется для создания линейки про-дрогов с дифференцированными профилями всасывания.

Что реально скажет нам исследование фазы 1

Доказательное исследование фазы 1 оценит безопасность, переносимость и фармакокинетику у здоровых взрослых добровольцев в нескольких сегментах: однократные повышающие дозы, многократные повышающие дозы и кроссоверы с эффектом пищи, с использованием как открытых, так и плацебо-контролируемых дизайнов.

Настоящий вопрос: сможет ли GlyphAgo обеспечить такой же терапевтический эффект, как агомелатин, при меньшей дозе без повышения уровня печеночных ферментов? Если да, это снизит риски всей программы, потому что эффективность агомелатина уже подтверждена — инновация касается только оптимизации доставки и безопасности.

Что это означает в будущем

Seaport Therapeutics выводит на клиническую стадию своего второго терапевтического кандидата благодаря этому шагу. Компания основана PureTech Health и сосредоточена именно на нейропсихиатрических лекарствах, где клинически подтвержденные механизмы были ограничены фармакологическими возможностями — именно такой сценарий представляет GlyphAgo.

Если данные фазы 1 подтвердят гипотезу, GlyphAgo может стать первым значимым новым механизмом лечения ГТР за последние десятилетия. Для 100 миллионов взрослых, страдающих от тревожности по всему миру, это потенциально важно.