Arvinas продвигает несколько программ PROTAC, одновременно преодолевая важный переход

Arvinas (Nasdaq: ARVN) продемонстрировала важный момент для своей платформы деградации белков в этом квартале, отметив значительный переломный момент для клинической стадии биотехнологической компании. Портфель PROTAC-деграторов компании развивается в нескольких терапевтических областях, опираясь как на регуляторные достижения, так и на убедительные ранние клинические результаты.

Вепдегестрант: первый в своем классе PROTAC, достигший регуляторного рубежа

Самым важным событием стало подача заявки на одобрение нового лекарства в FDA для вепдегестранта, что стало первым PROTAC-дегратором, когда-либо представленным на регуляторное одобрение. Этот пероральный дегратор рецептора эстрогена (ER), разработанный в сотрудничестве с Pfizer, показал улучшение медианы без прогрессии заболевания на 2,9 месяца по сравнению с фулвестрантом в клиническом исследовании VERITAC-2 фазы 3 для ранее леченных пациентов с раком молочной железы с мутацией ESR1, ER+/HER2-.

Хотя исследование не достигло статистической значимости в более широкой популяции по намерению лечить, препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности с минимальными показателями отмены и низким уровнем побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Компании готовятся к дате решения FDA по PDUFA и планируют представить дополнительные данные о результатах, сообщенных пациентами, на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в октябре 2025 года.

Особенно стоит отметить, что Arvinas и Pfizer пересматривают свое соглашение о сотрудничестве, чтобы максимально раскрыть коммерческий потенциал вепдегестранта. Партнерство также исследует комбинационную когорту, сочетающую PROTAC с исследуемым ингибитором KAT6 от Pfizer в текущем исследовании фазы 1.

ARV-102 демонстрирует доказательства проникновения в мозг в программе по болезни Паркинсона

Данные из клинического исследования фазы 1 ARV-102, дегратора, нацеленного на LRRK2, показали, что соединение достигло значимого взаимодействия с центральной нервной системой. При однократных пероральных дозах 60 мг и выше препарат достиг более чем 50% снижения LRRK2 в спинномозговой жидкости, в то время как периферические мононуклеарные клетки крови показали снижение более 90%.

Соединение также продемонстрировало биодоступность, дозозависимый уровень экспозиции в ЦСЖ и взаимодействие с биомаркерами пути LRRK2, включая ингибирование фосфорилирования Rab10. Данные по безопасности не выявили серьезных побочных эффектов в различных дозировках. После завершения набора участников в фазе однократных повышающих доз у здоровых добровольцев, Arvinas сейчас готовит площадки для начала дозирования у пациентов с болезнью Паркинсона.

Препарат BCL6 Degrader показывает потенциал комбинационной терапии в моделях лимфом

ARV-393, PROTAC компании, нацеленный на BCL6 для нел Hodgkin лимфомы, продемонстрировал широкие возможности для комбинационной терапии на недавних медицинских конференциях. Предклинические данные выявили значительную активность в моделях лимфомы T-клеток и трансформированной фолликулярной лимфомы, а также усиление ингибирования роста опухоли при сочетании с маломолекулярными ингибиторами в агрессивных моделях диффузной крупноклеточной лимфомы.

Клиническое исследование фазы 1 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной NHL продолжает набор участников, и ранние показатели позволяют предположить, что ARV-393 может стать привлекательной основой для химио- и полностью пероральных комбинационных схем.

Программа KRAS G12D переходит в клиническую стадию

Начался набор участников в клиническое исследование фазы 1 ARV-806, нацеленного на мутацию KRAS G12D, распространенную в солидных опухолях, включая рак поджелудочной железы и колоректальный рак. Предклинические данные продемонстрировали мощную, селективную деградацию мутантного KRAS с поддерживаемым подавлением пути MAPK и выраженной противоопухолевой активностью.

Финансовые показатели и денежные средства

Arvinas отчиталась о выручке в размере 22,4 миллиона долларов за второй квартал 2025 года по сравнению с 76,5 миллиона долларов за аналогичный период прошлого года. Снижение в основном связано с завершением передачи технологий по предыдущим соглашениям с Novartis, которые принесли 45,6 миллиона долларов выручки за прошлый год. Коллаборация с Pfizer по вепдегестранту составила основную часть текущей выручки, хотя она снизилась на 6,8 миллиона долларов из-за исключения некоторых когорт комбинированных исследований из плана разработки.

Расходы на исследования и разработки составили 68,6 миллиона долларов за квартал, снизившись с 93,7 миллиона долларов во втором квартале 2024 года. Снижение связано с уменьшением внешних затрат на программы вепдегестранта и luxdegalutamide, частично компенсированным увеличением инвестиций в ARV-102 и ARV-806.

Общие и административные расходы снизились до 25,3 миллиона долларов с 31,3 миллиона долларов за прошлый год, что связано с оптимизацией кадровых и инфраструктурных затрат.

По состоянию на 30 июня 2025 года у Arvinas было 861,2 миллиона долларов наличных, эквивалентов наличных и рыночных ценных бумаг, что ниже 1,04 миллиарда долларов на конец 2024 года. Компания прогнозирует, что этого баланса достаточно для финансирования операций до второй половины 2028 года.

Процесс смены руководства в разгаре

Джон Хьюстон, доктор философии, который занимал должности CEO и Президента, сообщил совету директоров о своем намерении уйти с этих руководящих должностей после поиска преемника. Хьюстон перейдет на должность председателя совета, в то время как совет начал поиск нового CEO.

Что ожидает впереди

Компания готовится к насыщенному календарю потенциальных катализаторов. В ближайшие месяцы ожидается окончательные данные по когортам здоровых добровольцев ARV-102, первые результаты у пациентов с болезнью Паркинсона и предварительные данные фазы 1 по ARV-393 в NHL. Программа ARV-806 продолжит набор участников, а планируется обмен предклиническими данными во второй половине 2025 года.

Путь одобрения вепдегестранта остается в центре внимания инвесторов, поскольку сроки решения FDA являются наиболее важным ближайшим событием. В то же время, новые программы компании в области нейродегенеративных заболеваний и гематоонкологических злокачественных новообразований предполагают наличие диверсифицированного портфеля, способного обеспечить несколько переломных моментов в течение следующих 12 месяцев.