Lirafugratinib демонстрирует широкую активность против опухолей за пределами первоначальных показаний, Relay Therapeutics меняет стратегический фокус

Relay Therapeutics продемонстрировала обнадеживающие клинические результаты для своего ведущего кандидата lirafugratinib (RLY-4008) по нескольким видам злокачественных опухолей с изменениями FGFR2, что свидетельствует о возможном сдвиге в сторону более широкого применения в опухолях, не зависящих от конкретного типа, а не узкой специализации на раке.

Мультиопухолевая эффективность проявляется в рамках клинического исследования ReFocus фазы 1/2

Данные, представленные на конференции AACR-NCI-EORTC 2023 года, подчеркнули терапевтический потенциал lirafugratinib у различных групп пациентов. В рамках продолжающегося исследования ReFocus к концу августа 2023 года было набрано 84 пациента, не получавших ингибиторы FGFR, с 18 различными типами опухолей, при этом у пациентов в среднем было три предыдущих курса лечения — что демонстрирует активность у пациентов с тяжелым предшествующим лечением.

Среди пациентов с фузионными изменениями FGFR2 девять из 26 достигли частичного ответа, что составляет 35% объективного ответа по 11 различным категориям опухолей, включая панкреатические, яичниковые и гастроэзофагеальные злокачественные новообразования. Примечательно, что 63% подтвержденных ответчиков сохраняли терапевтический эффект не менее шести месяцев, что указывает на стойкий клинический эффект, а не временную реакцию.

Особенно сильный отклик у пациентов с HR+/HER2- раком молочной железы

Группа пациентов с раком молочной железы показала особенно убедительные результаты. Из 10 оцененных пациентов с гормонально-рецептор-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы четыре достигли частичных ответов (40% ответ). Трое из этих четырех ответчиков оставались на активном лечении на момент окончания сбора данных, один — сохранял ответ в течение 72 недель и продолжает лечение. Эта группа включала крайне сильно предшествующее лечение, с медианой шести предыдущих терапий, включая практически универсальное предшествующее эндокринное лечение и использование ингибиторов CDK4/6.

Активность наблюдается в группах с амплификациями и мутациями

В исследовании также зафиксирована активность lirafugratinib у пациентов с амплификациями FGFR2, где восемь из 34 пациентов достигли частичных ответов (24% ответ) по типам опухолей желудочно-кишечного тракта, молочной железы, колоректального и пищевода. Кроме того, появились ранние сигналы эффективности у пациентов с мутациями FGFR2: три из 24 пациентов показали частичные ответы при раке молочной железы, желудка и амибластическом типе опухолей.

Стратегическая переоценка: от узкой к широкой разработке

Компания объявила о значительном стратегическом сдвиге — приостановке ближайших коммерческих усилий по подготовке к выпуску при холангиокарциноме, чтобы сосредоточиться на более широких возможностях применения в опухолях, не зависящих от типа. Это решение отражает уверенность в том, что польза от lirafugratinib выходит за рамки первоначально выбранной показания, что оправдывает более масштабную стратегию разработки. Продолжается набор участников в три когорты, не зависящие от типа опухоли, а дополнительные клинические данные и регуляторные обновления ожидаются в 2024 году.

Профиль безопасности остается управляемым

Побочные эффекты оставались в соответствии с предыдущими отчетами о безопасности. Большинство токсичностей, связанных с лечением, были нацелены на FGFR — низкой степени тяжести, контролируемые и в основном обратимые. Примечательно, что не было зарегистрировано побочных эффектов степени 4 или 5, а побочные эффекты вне цели, такие как гиперфосфатемия и диарея, оставались клинически незначительными.

Приоритеты в разработке и расширение финансовых ресурсов

Параллельно с стратегической переоценкой Relay Therapeutics объявила о планах сосредоточиться на разработке селективных ингибиторов PI3Kα с мутациями. Компания планирует начать клинические испытания тройных комбинаций RLY-2608 — сочетая кандидат с фулвестрантом и ингибиторами CDK4/6 — к концу 2023 года. Решение приостановить коммерческую подготовку CCA и прекратить разработку RLY-2139 (CDK2 inhibitor) продлило финансовые ресурсы компании до второй половины 2026 года, обеспечивая дополнительный запас средств для реализации обновленной стратегии портфеля.

Эти события подчеркивают приверженность Relay Therapeutics максимизации клинического потенциала lirafugratinib в более широком спектре опухолей с изменениями FGFR2, а также укрепляют программы точной медицины.