FDA одобрило заявку CABA-201 IND: Cabaletta Bio продвигает терапию CAR-T для аутоиммунного миозита

Cabaletta Bio достигла важного этапа, получив одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на подачу заявки Investigational New Drug (IND) для CABA-201, что ознаменовало расширение деятельности компании в области лечения воспалительных миопатий. Зеленый свет был дан всего через два месяца после первоначального одобрения IND для того же терапевтического кандидата при системной красной волчанке (SLE), что демонстрирует ускорение клинического развития.

Терапевтический подход CABA-201

CABA-201 представляет собой инженерную клеточную терапию, использующую полностью человеческую конструкцию CD19-CAR T-клеток, содержащую 4-1BB, предназначенную для нацеливания на В-клетки, вовлеченные в патогенез аутоиммунных заболеваний. Стратегия терапии основана на новом принципе: временном устранении В-клеток для обеспечения того, что компания описывает как «перезагрузка иммунной системы», что потенциально способствует долговременной ремиссии заболевания за счет контролируемой иммунной реинтеграции.

Подход основывается на установленных клинических наблюдениях. Начальный режим дозирования 1 x 10^6 клеток/кг — выбранный для предстоящего этапа 1/2 — основан на доклинических исследованиях и данных реальной клинической практики, опубликованных в Lancet Rheumatology, где терапия CD19-CAR T с аналогичной конструкцией показала клиническую активность у пациента с миозитом.

Дизайн клинического исследования и популяция пациентов

Исследование этапа 1/2 будет оценивать безопасность и эффективность CABA-201 на трех различных подтипах миозита в открытом дизайне. Структура исследования включает отдельные параллельные когорты: шесть пациентов с дерматомиозитом (DM), шесть с синдромом анти-синтетазы (ASyS) и шесть с иммуномедиированным некротизирующим миозитом (IMNM). Эти подтипы в совокупности представляют формы идиопатического воспалительного миопатия, управляемые В-клетками.

Все участники получат однократное введение CABA-201, предваряемое стандартным лейко- и лимфодепрессивным предобучением с использованием флударабина и циклофосфамида. Включение в исследование будет осуществляться у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с подтвержденной активной формой заболевания, устойчивой к стандартным методам лечения, за исключением тех, у кого есть миозит, связанный с раком, значительная кардиопульмональная недостаточность или недавний опыт применения В-клеточно-истощающих или биологических агентов.

Миозит: клиническое бремя и неудовлетворенные потребности

Миозит включает спектр аутоиммунных воспалительных мышечных заболеваний с потенциально тяжелыми системными проявлениями, затрагивающими легкие, сердце и кожу. Около 66 000 пациентов в США страдают этими В-клетками-опосредованными подтипами, преимущественно среди людей среднего возраста с преобладанием женщин.

Современное лечение основывается на иммуносупрессивных препаратах и интенсивных вмешательствах, таких как внутривенный иммуноглобулин (IVIg). Несмотря на эти методы, значительная часть пациентов развивается стойкое к лечению заболевание, что создает существенный клинический пробел, который может заполнить клеточная иммунотерапия.

Стратегическое расширение платформы Cabaletta

Эта программа по миозиту представляет собой второе крупное применение в рамках стратегии клинической разработки Cabaletta Bio по CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity). Двунаправленный подход — одновременное продвижение CABA-201 при SLE и миозите — использует специализированный опыт компании в разработке клеточной терапии, нацеленной на аутоиммунные заболевания, и демонстрирует универсальность платформенной технологии для различных аутоиммунных состояний, управляемых В-клетками.

Помимо CABA-201, в портфеле Cabaletta Bio есть стратегия CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), включающая кандидатов на клинической стадии DSG3-CAART для мукозного пузырчатого дерматита и MuSK-CAART для миастении Муск. Это позволяет компании охватить широкий спектр аутоиммунных патологий с помощью инженерных клеточных терапий.