Прорыв в лечении рака мочевого пузыря: комбинация сасанлимаба и BCG демонстрирует превосходную эффективность в расширенных испытаниях

Инновации в фармацевтике продолжают трансформировать ландшафты лечения рака. Недавно опубликованные данные фазы 3 исследования CREST демонстрируют значительный прогресс в терапии пациентов с высокорискованным немышечным инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC). Более тридцати лет BCG (Bacillus Calmette-Guérin) остается краеугольным камнем лечения после резекции опухоли. Теперь комбинация сасанлимаба — ингибитора контрольной точки PD-1, вводимого подкожно — с стандартной терапией BCG переопределяет возможности для этой группы пациентов.

Основной клинический результат: значительное снижение риска

Результаты исследования показывают убедительные данные о эффективности. В случае сочетания сасанлимаба с индукционной и поддерживающей терапией BCG у пациентов наблюдалось снижение событий, связанных с заболеванием, на 32% по сравнению с только BCG. Более конкретно, отношение рисков 0,68 (95% ДИ: 0,49-0,94, p=0,019) демонстрирует клинически значимое улучшение безсобытийной выживаемости — комплексной меры, включающей рецидив высоко-степенного заболевания, прогрессирование болезни, сохранение карциномы in situ или смерть по любой причине.

Вероятность оставаться без событий на 36-м месяце достигла 82,1% при использовании комбинации сасанлимаба и BCG, против 74,8% при монотерапии BCG. Для пациентов с более высоким риском заболевания выгода стала еще более очевидной: у тех, у кого диагностирован T1, отношение рисков EFS составило 0,63, а у пациентов с карциномой in situ — 0,53, что указывает на особенно сильную защиту от прогрессирования в этих агрессивных подтипах заболевания.

Решение давно назревшей медицинской проблемы

Около 75% всех случаев рака мочевого пузыря относятся к категории NMIBC, при этом в США насчитывается примерно 38 000 пациентов с высоким риском. Несмотря на устоявшуюся роль BCG, клиническая практика показывает значительный пробел в лечении. Уровень рецидивов или прогрессирования у 40-50% пациентов, получающих BCG, требует поиска альтернативных методов.

Механизм действия сасанлимаба — блокировка путей иммунных контрольных точек PD-1 для усиления активации Т-клеток — представляет собой новую иммунотерапевтическую стратегию в этом контексте. Метод подкожной доставки обладает практическими преимуществами по сравнению с существующими методами лечения, что потенциально улучшит приверженность терапии и удобство для пациентов.

Важные выводы о продолжительности лечения

Ключевое вторичное исследование выявило важные требования к структуре терапии. Когда сасанлимаб сочетали только с индукционной терапией BCG (без поддержки), режим не показал улучшения безсобытийной выживаемости (HR: 1,16, 95% ДИ: 0,87-1,55, p=0,312). Этот результат подчеркивает, что поддерживающая терапия BCG — как в рамках стандартного ухода, так и в сочетании с сасанлимабом — остается необходимой для достижения оптимальных терапевтических результатов.

Для пациентов с карциномой in situ, достигших полного ответа, наблюдалась высокая стойкость при комбинированной терапии: 91,7% сохраняли полный ответ через 36 месяцев по сравнению с 67,7% при только BCG. Общий показатель полного ответа достиг 89,8% при комбинированной терапии против 85,2% при монотерапии BCG.

Профиль безопасности и дальнейшие регуляторные шаги

Оценка безопасности подтвердила, что сочетание сасанлимаба с BCG сохраняет профиль, совместимый с известной переносимостью BCG и ранее опубликованными данными о ингибиторах PD-1. Не выявлено неожиданных сигналов безопасности, что подтверждает клиническую пригодность этой стратегии.

Pfizer начала диалог с мировыми регуляторными органами, используя эти данные, позиционируя сасанлимаб как потенциальное первое в своем роде дополнение к арсеналу лечения для пациентов с высоким риском NMIBC, не получавших BCG — что является самым значительным терапевтическим прорывом в этой области за последние 30 лет.