Прорыв: новое лечение фиброза легких BMS-986278 демонстрирует значительное сохранение функции легких в ходе клинического исследования фазы 2

Bristol Myers Squibb только что представила убедительные результаты фазы 2 для BMS-986278, экспериментального перорального антагониста LPA1, направленного на прогрессирующий легочный фиброз — и цифры впечатляют. При приеме по 60 мг дважды в день в течение 26 недель препарат достиг относительного снижения снижения функции легких на 69% по сравнению с плацебо, измеряемого по проценту предсказанной форсированной жизненной емкости (ppFVC).

Клинические данные говорят сами за себя

Данные исследования рассказывают важную историю для пациентов, сталкивающихся с этим разрушительным заболеванием. В когорте прогрессирующего легочного фиброза доза 60 мг замедлила скорость снижения ppFVC с 4,2% (плацебо) до всего 1,3% в год — значимая разница для людей, живущих с прогрессирующим фиброзирующим заболеванием легких. Еще более убедительно: при анализе всех доступных данных независимо от корректировок дозы было обнаружено относительное снижение на 74%.

Доза 30 мг также показала обещающие результаты с 42% относительным снижением в анализе на всех, кто проходил лечение, хотя более высокая доза продемонстрировала лучшую эффективность.

Последовательная эффективность у различных подгрупп пациентов

Что делает эти результаты BMS-986278 особенно многообещающими, так это их последовательность. Эффект лечения оставался устойчивым независимо от того, получали ли пациенты фоновую антимикробную терапию или нет — примерно 38% участников использовали стандартные антимикробные препараты вместе с исследуемым средством. Аналогично, польза сохранялась независимо от наличия у пациентов usual interstitial pneumonia (UIP), что говорит о широкой применимости.

Профиль безопасности: важное преимущество

Помимо эффективности, переносимость имеет огромное значение. BMS-986278 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности: частота побочных эффектов была сопоставима с плацебо (67% против 78% в группе плацебо), в то время как показатели прекращения лечения из-за побочных эффектов были значительно ниже — всего 0% в группе 60 мг против 15% в группе плацебо.

Самые распространенные побочные эффекты (диарея, COVID-19, кашель, одышка) возникали с управляемой частотой, при этом серьезные побочные эффекты были заметно ниже в группах BMS-986278 (12% при 60 мг против 32% в группе плацебо).

Механизм и контекст

BMS-986278 нацелен на блокирование рецептора лизофосфатидной кислоты 1 (LPA1) — решение признанного патогенетического пути в легочном фиброзе. Предклинические данные свидетельствуют, что антагонист LPA1 может снизить повреждение легких и прогрессирование фиброза, что позиционирует этот подход как потенциально первый в своем роде.

Что будет дальше

Эти результаты фазы 2 при прогрессирующем легочном фиброзе, в сочетании с ранее опубликованными данными по идиопатическому легочному фиброзу (показавшими 62% относительное снижение), проложили путь для глобальной программы фазы 3 ALOFT (Тестирование антагониста LPA1 при легочном фиброзе). И IPF, и PPF когорты переходят к поздней стадии оценки.

Почему это важно

Легочный фиброз остается серьезной проблемой — медиана выживания 3–5 лет после постановки диагноза, 5-летняя выживаемость около 45% при IPF. Большинство пациентов испытывают прогрессирующую одышку, физические ограничения и требуют постоянной дополнительной кислородной терапии. Инновации зашли в тупик, за почти десятилетие одобрено мало новых терапий. BMS-986278 представляет собой потенциальный переломный момент для тысяч пациентов по всему миру, живущих с этим состоянием.

Данные фазы 2 будут официально представлены на Международном конгрессе Европейского респираторного общества 2023 (9-13 сентября, Милан), при этом набор участников уже переходит к оценке фазы 3. Для сообщества, занимающегося легочным фиброзом, траектория BMS-986278 дает искренний оптимизм.