Sanofi укрепляет портфель препаратов для лечения гемофилии с помощью прорывных клинических данных о двойных терапевтических кандидатах

Sanofi представила убедительные клинические данные, подтверждающие её позицию в области редких кровяных заболеваний, на 32-м Конгрессе ISTH, с значительными достижениями в разработке препаратов для гемофилии. Компания продемонстрировала комплексные данные по двум экспериментальным терапиям — раз в неделю фактор VIII и первый в своём роде ингибитор антитромбина — а также прогресс в регуляторных процессах, что сигнализирует о ускорении сроков доступа для пациентов.

Данные о клинической эффективности демонстрируют устойчивую защиту от кровотечений

Долгосрочное расширение исследования XTEND-ed фазы 3 представило важные показатели эффективности для ведущего кандидата Sanofi в области гемофилии А. У взрослых и подростков от 12 лет и старше, ранее участвовавших в ключевом исследовании XTEND-1, лечение поддерживало средний годовой показатель кровотечений (ABR) от 0,72 до 0,42 по разным группам, что свидетельствует о надёжной и устойчивой профилактике. Особенно стоит отметить, что у педиатрической популяции показатели безопасности и эффективности были сопоставимы, со средним ABR 0,70 — что соответствует ранним результатам фазы 3, и отсутствием случаев развития ингибиторов к фактору VIII.

Помимо предотвращения кровотечений, результаты по состоянию суставов обеспечили дополнительное спокойствие. За двухлетний период наблюдения у взрослых и подростков, получавших раз в неделю профилактическое лечение, наблюдалось либо улучшение, либо сохранение целостности суставов по стандартным методикам оценки здоровья суставов при гемофилии. Эта устойчивость защиты суставов решает важную незакрытую потребность, поскольку прогрессирующее повреждение суставов является долгосрочной проблемой у пациентов с гемофилией.

Безопасность в периоперационный период и эффективность хирургического вмешательства

Один из наиболее клинически значимых наборов данных касался управления в периоперационный период. В 49 крупных хирургических вмешательствах у 41 пациента из клинической программы XTEND гемостаз поддерживался в 100% случаев. Оценка гемостатического ответа как «отлично» была поставлена в 43 из 49 операций, что подтверждает эффективность в периоперационный период, сравнимую или превосходящую существующие стандарты лечения.

Кандидат на основе ингибитора антитромбина также продемонстрировал хирургическую пригодность, безопасно завершив 60 крупных хирургических вмешательств в рамках своей клинической разработки. Особенно важно, что 24 из этих операций касались пациентов с ингибиторами — групп риска с исторической точки зрения, — однако все крупные операции прошли без тромботических осложнений и в соответствии со стандартными протоколами управления кровотечениями.

Совершенствование профиля безопасности и снижение тромботического риска

Обновлённая схема дозирования для первого в своём роде препарата на основе ингибитора антитромбина значительно повысила его безопасность. При оптимизированном подходе, нацеливающемся на уровни активности антитромбина между 15-35%, в клинической программе отмечено заметное снижение тромботических событий при существенно более длительном воздействии препарата. Также значительно снизились гепатобилиарные осложнения, повышение трансаминаз печени встречалось редко и проходило самостоятельно, а холецистит или желчные камни устранялись без клинических последствий или необходимости прекращения терапии.

Регуляторный прогресс ускоряет сроки доступа для пациентов

Важным регуляторным этапом стало получение FDA одобрения для подачи заявки на регистрацию нового препарата с целевой датой PDUFA — 28 марта 2025 года. Этот сжатый регуляторный график последовал за одобрением Breakthrough Therapy Designation, полученным в декабре 2023 года для гемофилии B с ингибиторами. Параллельно поданы заявки в Китае и Бразилии, что позволяет рассчитывать на возможное скорое получение разрешения на рынке в нескольких регионах.

Дитмар Бергер, главный медицинский директор и руководитель глобальной разработки, подчеркнул более широкое клиническое значение: «Эти данные подчеркивают критическую важность вариантов лечения, обеспечивающих стабильные результаты в различных клинических сценариях — от рутинной профилактики до крупной хирургии — и способных сохранять пользу на протяжении всей жизни пациента. Наше взаимодействие с регуляторными органами отражает нашу приверженность превращению этих клинических достижений в реальный доступ для пациентов.»

Инновации в области факторных препаратов с расширенным полужизненным периодом

Ведущий препарат Sanofi для гемофилии А представляет собой революционный сдвиг в замещении фактором VIII. Технология включает фактор Виллебранда и полипептидную архитектуру XTEN, что позволяет увеличить полужизнь в 3–4 раза по сравнению с традиционными и расширенными препаратами, становясь первым фактором VIII, преодолевающим ограничение, связанное с уровнем Виллебранда. Раз в неделю дозировка теперь обеспечивает активность фактора в пределах нормы и близкой к ней в течение профилактического интервала.

Эта инновация получила регуляторное признание, включая Breakthrough Therapy Designation (Май 2022), Fast Track (Февраль 2021) и Orphan Drug (2017). Европейская комиссия одобрила кандидат в июне 2024 года для профилактики кровотечений и периоперационной профилактики под альтернативным коммерческим названием, расширяя его разрешённую географическую зону.

Влияние на парадигмы лечения гемофилии

Совокупность этих данных решает давние клинические задачи в управлении гемофилией: частоту профилактических доз, гетерогенность ответов пациентов, безопасность в периоперационный период у пациентов с ингибиторами и долгосрочное сохранение суставов. Расширение портфеля отражает стратегическую позицию Sanofi по предоставлению дополняющих механизмов лечения — традиционной заместительной терапии фактором, оптимизированной для расширенного покрытия, и новых профилактических методов на основе ингибиторов — обеспечивая гибкость в лечении всего спектра пациентов с гемофилией А и В.