$680M Игра Merck на следующем поколении иммунотерапии: что делает Harpoon Therapeutics достойным ставки

Мир крупной фармацевтики стал по-настоящему интересным. Merck объявила о приобретении Harpoon Therapeutics за $23 за акцию, что в общей сложности составляет примерно $680 миллионов долларов наличными. На первый взгляд, это выглядит как стандартное диверсифицирование портфеля. Но копнув глубже, вы увидите, что эта сделка сигнализирует о чем-то большем относительно направления инноваций в онкологии.

Приз: HPN328 и возможность DLL3

Вот за что на самом деле платит Merck: HPN328, исследуемый T-клеточный активатор, нацеленный на delta-like ligand 3 (DLL3). Для тех, кто не глубоко погружен в иммунотерапию, T-клеточные активаторы — это инженерные белки, которые по сути вооружают вашу собственную иммунную систему — они перенаправляют T-клетки на охоту и уничтожение раковых клеток, экспрессирующих определённые мишени.

DLL3 особенно интересен, потому что он проявляется в высоких уровнях при мелкоклеточном раке легкого (SCLC) и нейроэндокринных опухолях. Эти виды рака notoriously трудно лечить, что делает любой прогресс в этой области потенциально переломным. Недавно HPN328 показал положительные данные по переносимости и ответам у пациентов с SCLC и нейроэндокринными опухолями, что объясняет, почему Merck готова заплатить $680M .

Технологический стек: секретный соус Harpoon

Harpoon — это не просто ещё одна биотехнологическая компания с одним продуктом. Компания разработала платформу TriTAC® — триспецифическую конструкцию для активации T-клеток, которая может привлекать иммунные клетки более эффективно, чем предыдущие поколения T-клеточных активаторов. У них также есть ProTriTAC™, которая применяет концепцию пролекарства для создания инженерных белков, остающихся неактивными до достижения опухоли. Это умная инженерия, предназначенная для минимизации побочных эффектов.

Помимо HPN328, в портфеле Harpoon есть HPN217, нацеленный на B-клеточный антенгент созревания (BCMA) для множественной миеломы, уже находящийся в фазе 1 клинических испытаний. Также есть HPN601 в доклинической разработке, нацеленный на опухоли, экспрессирующие EpCAM. Пока что это не блокбастеры, но это хорошее подтверждение концепции.

Почему это важно сейчас

Время не выбрано случайно. FDA в марте 2022 года присвоила HPN328 статус Orphan Drug для мелкоклеточного рака легкого, что означает ускоренные пути и возможности эксклюзивности на рынке. Текущие клинические испытания оценивают HPN328 как в монотерапии, так и в комбинации с atezolizumab у пациентов с SCLC. Merck видит потенциал в сочетании HPN328 с другими кандидатами в их портфеле онкологических препаратов.

Мелкоклеточный рак легкого исторически был терапевтическим кладбищем — ограниченные возможности, плохие результаты. Если HPN328 сможет изменить ситуацию здесь, это откроет дискуссии о применении подобных подходов в других солидных опухолях. Вот настоящий стратегический выигрыш.

Структура сделки

Merck приобретает все выпущенные акции через дочернюю компанию по $23 за акцию наличными. Совет директоров Harpoon единогласно одобрил сделку. Ожидается закрытие в первой половине 2024 года, при условии одобрения акционеров и соблюдения регуляторных условий, включая антимонопольное одобрение Hart-Scott-Rodino. Merck ожидает зафиксировать некредитный налоговый расход примерно в $650 миллионов долларов, что составляет ($0.26 за акцию) при закрытии сделки.

Что это означает для иммуноонкологии

Обязательство Merck к иммуноонкологии серьёзное. Они ведут одну из крупнейших программ разработки в отрасли по более чем 30 типам опухолей. Приобретение Harpoon Therapeutics означает, что они удваивают ставку именно на технологию T-клеточных активаторов. По мере того, как солидные опухоли становятся фронтиром (по сравнению с кровяными раками, где CAR-T уже доказала свою эффективность), наличие нескольких вариантов — логичный шаг.

Это приобретение также отражает креативность науки, исходящей из меньших биотехнологических компаний. Harpoon потратила восемь лет на создание своей платформы и подтверждение своей концепции. Вместо лицензирования по частям, Merck решила приобрести всю операцию — команду, платформу и pipeline.

Итог

Это взвешенная ставка на новую класс иммунотерапий. HPN328 ещё не одобрен, и клиническая разработка всегда связана с рисками. Но положительные данные по SCLC и нейроэндокринным опухолям, в сочетании с универсальностью платформы Harpoon, свидетельствуют о том, что Merck видит значительный потенциал роста. В области иммуноонкологии такой уровень уверенности обычно означает, что базовая наука достаточно убедительна, чтобы оправдать $680 миллион.