STX-478 Фаза 1/2 показывает многообещающий клинический прогресс, с новым партнерством Pfizer, нацеленным на прогрессивный рак груди

Scorpion Therapeutics представила значительные достижения в рамках своей программы STX-478, представив обновленные клинические данные фазы 1/2 на Симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио 2024 года и объявив о важном сотрудничестве с Pfizer для ускорения разработки комбинированных терапий при метастатическом раке груди с мутациями PI3Kα и положительным рецептором гормонов, HER2-(HR+/HER2-).

Клинические данные демонстрируют благоприятный профиль безопасности и эффективность по дозе

Недавние анализы текущего исследования фазы 1/2 показывают, что STX-478, пероральный селективный ингибитор PI3Kα мутантного типа, обладает надежным профилем безопасности с минимальными необходимыми изменениями дозы у различных групп пациентов. Особенно важно, что в исследовании не зафиксировано ни одного отказа от лечения из-за побочных эффектов, что является значительным достижением в области точной онкологии.

Данные по эффективности монотерапии подтверждают четкую зависимость ответа от дозы у пациентов с раком груди HR+/HER2-, что связано с сильным покрытием мишени пути PI3Kα. В качестве монотерапии, STX-478 показал общий ответ у 23% пациентов с этим типом рака груди и достиг 44% ответов у гинекологических опухолей. Соединение хорошо переносится даже у пациентов с предиабетом, диабетом и у тех, кто прошел интенсивное лечение, с минимальными токсичностями, обусловленными диким типом — важным преимуществом по сравнению с существующими ингибиторами, не селективными к мутациям, доступными в клинической практике.

Стратегическое партнерство с Pfizer расширяет разработку STX-478

В рамках нового соглашения о клиническом исследовании и поставках, Scorpion и Pfizer совместно исследуют STX-478 в комбинации с атирмокицлибом (селективным ингибитором CDK4 от Pfizer) и фулвестрантом. Эта тройная комбинация нацелена на первичное лечение метастатического рака груди с мутациями PI3Kα и положительным рецептором гормонов, HER2-, запуск исследования запланирован на вторую половину 2025 года.

Согласно условиям соглашения, обе компании будут равномерно нести расходы на разработку. Pfizer обеспечит поставки атирмокицлиба, а Scorpion возьмет на себя операционную ответственность за проведение исследования. Эта структура партнерства отражает растущее признание индустрии потенциала синергии между ингибированием пути PI3Kα, антагонизмом рецепторов эстрогена и блокадой CDK4/6 в гормонорецептор-положительном раке груди.

Продолжающиеся исследования комбинаций расширяют возможности лечения

Помимо сотрудничества с Pfizer, Scorpion активно набирает участников в исследованиях комбинаций, оценивающих STX-478 в паре с фулвестрантом как двойную терапию, а также с фулвестрантом и ингибиторами CDK4/6 как тройную стратегию в рамках второго и первого линий лечения HR+/HER2- рака груди соответственно. Эти расширенные когорты представляют собой систематическую оценку мультицельных стратегий в рамках точной онкологии.

STX-478 решает важные клинические незакрытые потребности

STX-478 нацелен на мутации PI3Kα, одну из наиболее распространенных онкогенных мутаций среди солидных опухолей, затрагивая более 166 000 новых случаев в год в США, включая рак груди, гинекологические и другие типы рака. Механизм, сохраняющий дикий тип, отличает его от первых поколений ингибиторов пути PI3K, потенциально обеспечивая более глубокие и длительные ответы при меньшей нагрузке на пациента.

Клинические свойства препарата, проникающие через гематоэнцефалический барьер, и пероральная форма один раз в день повышают его клиническую ценность по сравнению с доступными альтернативами. В настоящее время разрабатываются как мутации в домене киназы, так и в спиральном домене PI3Kα, охватывая пациентов, ранее получавших альпелисиб, а также тех, кто не проходил ингибирование пути.